氨甲酸,[(1S)-1-[[4-(1,1-二甲基乙氧基)苯基]甲基]-2-(甲氧基甲基氨基)-2-羰基乙基]-,9H-芴-9-基甲基酯 | 156939-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氨甲酸,[(1S)-1-[[4-(1,1-二甲基乙氧基)苯基]甲基]-2-(甲氧基甲基氨基)-2-羰基乙基]-,9H-芴-9-基甲基酯
• 英文名称: Fmoc-Tyr(tBu)-Weinreb
• 英文别名: Fmoc-Tyr(OtBu)-N(Me)OMe；Fmoc-Tyr(tBu)-N(CH3)-OCH3；Fmoc-Tyr(tBu)-N(Me)OMe；Fmoc-L-Tyr(tBu)-NMe(OMe)
• CAS: 156939-66-1
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₅
• 分子量: 502.61
• InChiKey: JHKWPZUAFUGNPD-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.33
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨甲酸,[(1S)-1-[[4-(1,1-二甲基乙氧基)苯基]甲基]-2-(甲氧基甲基氨基)-2-羰基乙基]-,9H-芴-9-基甲基酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]amino]-3-hydroxypropyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]amino]propanamide
  参考文献：
  名称：

  Nonionic Side Chains Modulate the Affinity and Specificity of Binding between Functionalized Polyamines and Structured RNA

  摘要：

  This Communication introduces side-chain-bearing polyamines as molecules for selective recognition of folded RNA structures. The complex folded structures associated with RNA create binding pockets for proteins, and also binding sites for small molecules. Developing organic molecules that can bind RNA with high affinity and specificity is a challenge that must be overcome for RNA to be considered a viable drug target. In this work, six polyamines with different side chains were synthesized to test for effects on binding affinity and specificity to TAR RNA and RRE RNA of HIV. Binding interactions between polyamines and RNAs were examined using two footprinting assays, based on terbium-induced cleavage and magnesium-catalyzed cleavage at higher pH. The binding constants and the binding specificity were highly dependent on the side chains of the polyamines, demonstrating that this class of molecules is a very promising starting point for development of highly selective RNA-binding ligands.

  DOI：

  10.1021/ja046436m
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-酪氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二甲羟胺盐酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以94%的产率得到氨甲酸,[(1S)-1-[[4-(1,1-二甲基乙氧基)苯基]甲基]-2-(甲氧基甲基氨基)-2-羰基乙基]-,9H-芴-9-基甲基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYAMINE COMPOUNDS THAT BIND TAR RNA OF HIV AND METHODS OF TREATING VIRAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS POLYAMINES QUI SE LIENT À DE L'ARN TAR DU VIH ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES VIRAUX

  摘要：

  这项发明提供了一种新型的聚胺化合物，其侧链被取代，可以治疗包括病毒感染（如HIV感染）在内的各种疾病状态，并且具有低细胞毒性数值。

  公开号：

  WO2009145839A1

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Peptide α-Ketoamide Derivatives as Proteasome Inhibitors
  作者：Salvatore Pacifico、Valeria Ferretti、Valentina Albanese、Anna Fantinati、Eleonora Gallerani、Francesco Nicoli、Riccardo Gavioli、Francesco Zamberlan、Delia Preti、Mauro Marastoni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00233

  日期：2019.7.11

  Proteasome activity affects cell cycle progression as well as the immune response, and it is largely recognized as an attractive pharmacological target for potential therapies against several diseases. Herein we present the synthesis of a series of pseudodi/tripeptides bearing at the C-terminal position different α-ketoamide moieties as pharmacophoric units for the interaction with the catalytic threonine

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。
• Solid-Phase Synthesis of Peptide Vinyl Sulfones as Potential Inhibitors and Activity-Based Probes of Cysteine Proteases
  作者：Gang Wang、Uttamchandani Mahesh、Grace Y. J. Chen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol0275567

  日期：2003.3.1

  Peptide vinyl sulfones were prepared from 2-chlorotrityl resin-bound phenolic amino vinyl sulfones in high yield and purity. This method enables the convenient synthesis of peptide vinyl sulfones having different amino acids at the P(1) position. It also allows efficient synthesis of vinyl sulfone-containing, activity-based probes of cysteine proteases used in a proteomic experiment.

  由2-氯三苯甲基树脂结合的酚氨基乙烯基乙烯基砜以高收率和纯度制备了肽乙烯基砜。该方法能够方便地合成在P（1）位置具有不同氨基酸的肽乙烯基砜。它还可以有效合成蛋白质组学实验中使用的含乙烯基砜，基于活性的半胱氨酸蛋白酶探针。
• Triazolo-Peptidomimetics: Novel Radiolabeled Minigastrin Analogs for Improved Tumor Targeting
  作者：Nathalie M. Grob、Daniel Häussinger、Xavier Deupi、Roger Schibli、Martin Behe、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01936

  日期：2020.5.14

  different tumors. Thus, radiolabeled MG11 derivatives have great potential for use in cancer diagnosis and therapy. A drawback of MG11 is its fast degradation by proteases, leading to moderate tumor uptake in vivo. We introduced 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles as metabolically stable bioisosteres to replace labile amide bonds of the peptide. The "triazole scan" yielded peptidomimetics with improved

  MG11是minigastrin的截短类似物，minigastrin是一种对胆囊收缩素2受体（CCK2R）具有高亲和力和特异性的肽，在不同的肿瘤中过表达。因此，放射性标记的MG11衍生物具有用于癌症诊断和治疗的巨大潜力。MG11的一个缺点是它可以被蛋白酶快速降解，从而导致体内中等程度的肿瘤吸收。我们引入了1,4-二取代的1,2,3-三唑作为代谢稳定的生物等排体，以取代该肽的不稳定酰胺键。“三唑扫描”产生的拟肽具有改善的对酶促降解的抗性和/或对CCK2R的亲和力。值得注意的是，我们的先导化合物的受体亲和力提高了10倍，导致体内肿瘤吸收提高了2.6倍。配体-CCK2R络合物的模型表明，芳香三唑部分与受体的Arg356残基的额外阳离子-π相互作用是造成这些现象的原因。我们首次展示了酰胺基至三唑的取代策略为药物开发提供了新的机遇，其超越了生物活性肽的代谢稳定性。
• Somatostatin-Dopamine Chimeric Analogs
  申请人：DONG Zheng Xin

  公开号：US20150290330A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to novel somatostatin-dopamine chimeric analogs and their therapeutic uses for the inhibition, prevention, and/or treatment of neoplasia, neuroendocrine tumors, Cushing's disease/syndrome, and other conditions.

  本发明涉及新型生长抑素-多巴胺嵌合类似物及其用于抑制、预防和/或治疗肿瘤、神经内分泌肿瘤、库欣病/综合征和其他疾病的治疗用途。
• A versatile synthesis of 2-substituted 4-amino-1,2,4,5-tetrahydro-2-benzazepine-3-ones
  作者：Karolien Van Rompaey、Isabelle Van den Eynde、Norbert De Kimpe、Dirk Tourwé

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00583-0

  日期：2003.6

  A mild and general strategy for the synthesis of 2-substituted 4-amino-1,2,4,5-tetrahydro-2-benzazepine-3-ones is described. The seven-membered lactam is prepared by intramolecular amide bond formation from the intermediate amino acid, which is obtained either by reductive alkylation of a variety of amines with N-Boc,N-Me-ortho-formyl-Phe and Phth-ortho-formyl-Phe, or by reductive amination of a variety

  描述了合成2-取代的4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并ze庚因-3-酮的温和且通用的策略。七元内酰胺是通过从中间氨基酸，它是由各种与胺的还原性烷基化得到的任一分子内形成酰胺键制备Ñ -Boc，Ñ -Me-邻-甲酰基Phe和Phth-邻-甲酰基-Phe，或通过将各种醛与N -Boc-邻-氨基甲基-Phe还原胺化而制得。