benzyl (S)-3-(3-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate | 1057218-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-3-(3-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate
• 英文别名: (S)-Benzyl 3-(3-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate；benzyl (2S)-3-(3-bromophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 1057218-08-2
• 化学式: C₂₁H₂₄BrNO₄
• 分子量: 434.33
• InChiKey: LNELGBLFYITICM-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-3-(3-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate 在 (+) potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 (S)-3-{3'-[(S)-2-Benzyloxycarbonylamino-2-((S)-1-pentafluorophenyloxycarbonyl-ethylcarbamoyl)-ethyl]-4'-methoxy-biphenyl-3-yl}-2-tert-butoxycarbonylamino-propionic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Schmidt, Ulrich; Meyer, Regina; Leitenberger, Volker, Angewandte Chemie, 1989, vol. 101, # 7, p. 946 - 948

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(3-Bromo-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-acrylic acid benzyl ester 在 (+) 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 benzyl (S)-3-(3-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Schmidt, Ulrich; Meyer, Regina; Leitenberger, Volker, Angewandte Chemie, 1989, vol. 101, # 7, p. 946 - 948

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2019075259A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula I and Formula (I'): where the substituents R1, R2, R2', R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein and where the substituents R1, R2, R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein. These compounds are used in the treatment of bacterial infections, parasite infections, fungal infections, cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative diseases and disorders, inflammatory disorders, or muscular dystrophy or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• Development of a Highly Selective <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome Inhibitor with Anti‐malaria Activity in Humanized Mice
  作者：Wenhu Zhan、Hao Zhang、John Ginn、Annie Leung、Yi J. Liu、Mayako Michino、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu‐Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Sevil Chelebieva、Patrick K. Tumwebaze、Maria Jose Lafuente‐Monasterio、Maria Santos Martinez‐Martinez、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1002/anie.202015845

  日期：2021.4.19

  Plasmodium falciparum proteasome (Pf20S) inhibitors are active against Plasmodium at multiple stages—erythrocytic, gametocyte, liver, and gamete activation stages—indicating that selective Pf20S inhibitors possess the potential to be therapeutic, prophylactic, and transmission‐blocking antimalarials. Starting from a reported compound, we developed a noncovalent, macrocyclic peptide inhibitor of the malarial

  恶性疟原虫蛋白酶体 (Pf20S) 抑制剂在多个阶段（红细胞、配子细胞、肝脏和配子激活阶段）对疟原虫具有活性，表明选择性 Pf20S 抑制剂具有治疗、预防和阻断传播抗疟药的潜力。从报道的化合物开始，我们开发了一种疟疾蛋白酶体的非共价大环肽抑制剂，具有高物种选择性和改善的药代动力学特性。该化合物对Pf20S的 β5 亚基具有特异性、时间依赖性抑制作用，可在体外杀死青蒿素敏感和青蒿素耐药的恶性疟原虫分离株，并减少人源化恶性疟原虫感染小鼠的寄生虫血症。
• Macrocyclic Peptides that Selectively Inhibit the <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Proteasome
  作者：Hao Zhang、Hao-Chi Hsu、Shoshanna C. Kahne、Ryoma Hara、Wenhu Zhan、Xiuju Jiang、Kristin Burns-Huang、Tierra Ouellette、Toshihiro Imaeda、Rei Okamoto、Masanori Kawasaki、Mayako Michino、Tzu-Tshin Wong、Akinori Toita、Takafumi Yukawa、Francesca Moraca、Jeremie Vendome、Priya Saha、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、John Ginn、Peter T. Meinke、Michael Foley、Carl F. Nathan、K. Heran Darwin、Huilin Li、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00296

  日期：2021.5.13

  and its genetic deletion renders Mtb unable to persist in mice. Here, we report a series of macrocyclic peptides that potently and selectively target the Mtb20S over human proteasomes, including macrocycle 6. The cocrystal structure of macrocycle 6 with Mtb20S revealed structural bases for the species selectivity. Inhibition of 20S within Mtb by 6 dose dependently led to the accumulation of Pup-tagged

  目前结核病 (TB) 的治疗至少需要 6 个月的时间。潜伏结核分枝杆菌(Mtb) 对大多数抗结核药物具有表型耐受性。一个关键的假设是，杀死非复制 (NR) 结核分枝杆菌的药物与常规药物联合使用可能会缩短治疗时间。 Mtb 蛋白酶体 (Mtb20S) 可能是这样的目标，因为它的药理抑制作用可以杀死 NR Mtb，并且它的基因缺失使 Mtb 无法在小鼠体内持续存在。在这里，我们报道了一系列大环肽，它们能够有效且选择性地靶向人类蛋白酶体上的 Mtb20S，包括大环6 。大环6与Mtb20S的共晶结构揭示了物种选择性的结构基础。 6剂量依赖性地抑制 Mtb 内的 20S，导致 Pup 标记的 GFP 积累，该 GFP 可降解，但能抵抗亚硝化应激下非复制 Mtb 的去蛹和死亡。这些结果表明此类化合物具有开发为抗结核疗法的潜力。
• Design, Synthesis, and Optimization of Macrocyclic Peptides as Species-Selective Antimalaria Proteasome Inhibitors
  作者：Hao Zhang、John Ginn、Wenhu Zhan、Yi J. Liu、Annie Leung、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu-Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Mayako Michino、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00611

  日期：2022.7.14

  sub-Saharan Africa. The P. falciparum proteasome is an attractive antimalarial target because its inhibition kills the parasite at multiple stages of its life cycle and restores artemisinin sensitivity in parasites that have become resistant through mutation in Kelch K13. Here, we detail our efforts to develop noncovalent, macrocyclic peptide malaria proteasome inhibitors, guided by structural analysis and

  疟疾每年有超过 2 亿病例和近 50 万人死亡，对全球健康构成威胁，特别是在发展中国家。恶性疟原虫是导致最严重疾病的寄生虫，它已经对所有抗疟药物产生了耐药性。对一线抗疟药物青蒿素和青蒿素联合疗法的耐药性在东南亚普遍存在，并且在撒哈拉以南非洲地区正在出现。恶性疟原虫蛋白酶体是一个有吸引力的抗疟靶点，因为它的抑制作用可以在寄生虫生命周期的多个阶段杀死寄生虫，并恢复因 Kelch K13 突变而产生耐药性的寄生虫对青蒿素的敏感性。在这里，我们详细介绍了我们在结构分析和药代动力学特性的指导下开发非共价大环肽疟疾蛋白酶体抑制剂的努力，从而产生了一种有效的、物种选择性的、代谢稳定的抑制剂。
• 一种氨基酸衍生物、其制备方法及应用
  申请人：西安禾渼生物医药有限公司

  公开号：CN113943259A

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种可用于凝血因子(Factor)XIa抑制作用的氨基酸衍生物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、代谢物或前药，在体外多项生物测试结果显示对于凝血因子(Factor)XIa，极低浓度即可产生明显的抑制活性作用，其中的一些优选化合物在低浓度的条件下即可显著延长人的全血液凝结时间，无论是1.5倍还是2.0倍凝结延长时间。都达到了可实用的标准，具有乐观的成药前景。该类化合物可作为凝血因子XIa的抑制剂、包含其的药物组合物、其制备方法以及其在制备用于预防或治疗血栓和血管栓塞相关疾病的药物中的用途。