benzhydryl 6-(allyloxycarbonylamino)penicillinate-1-oxide | 947589-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzhydryl 6-(allyloxycarbonylamino)penicillinate-1-oxide
• 英文别名: benzhydryl (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-(prop-2-enoxycarbonylamino)-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 947589-45-9
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₆S
• 分子量: 482.557
• InChiKey: KLCJHVPTVRSFQZ-DLOGDCKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 6-(allyloxycarbonylamino)penicillinate-1-oxide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 silver(I) acetate 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 硫脲 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-Arylmethylidene Penicillin-Based Sulfone Inhibitors for Repurposing Antibiotic Efficiency in Priority Pathogens

  摘要：

  The ability of 6-(aryl)methylidene penicillin-based sulfones 1-7 to repurpose beta-lactam antibiotics activity with bacterial species that carry carbapenem-hydrolyzing class D beta-lactamases (OXA-23, OXA-24/40 and OXA-48), as well as with class A (TEM-1, CTX-M-2) and class C (CMY-2, DHA-1) enzymes, is reported. The combinations imipenem/3 and imipenem/4 restored almost completely the antibiotic efficacy in OXA-23 and OXA-24/40 carbapenemase-producing A. baumannii strains (1 mu g mL(-1)) and also provided good results for OXA-48 carbapenemase-producing K. pneumoniae strains (4 mu g mL(-1)). Compounds 2-6 in combinations with ceftazidime and ampicillin were also efficient in restoring antibiotic efficacy in E. coli strains carrying class C (CMY-2 and DHA-1) and class A (TEM-1 and CTX-M-2) beta-lactamase enzymes, respectively. Kinetic and inhibition studies with the OXA-24/40 enzyme, protein mass spectrometry analysis and docking studies allowed us to gain an insight into the inhibition mechanism and the experimentally observed differences between the ligands.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00127
• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl 6-(allyloxycarbonylamino)penicillinate 在 过氧乙酸 作用下， 以86%的产率得到benzhydryl 6-(allyloxycarbonylamino)penicillinate-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  作为鲍曼不动杆菌OXA-24碳青霉烯酶强抑制剂的6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜的设计、合成和晶体结构

  摘要：

  D 类 β-内酰胺酶代表了一类不断增长的多样化青霉素失活酶，这些酶通常对商业 β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。由于在多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中发现了许多此类酶，因此迫切需要新型β-内酰胺酶抑制剂。合成了五种独特的 6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜 (1-5)，并针对 OXA-24 进行了测试，OXA-24 是一种临床上重要的 β-内酰胺酶，可灭活碳青霉烯类，并且存在于鲍曼不动杆菌中。基于 Tyr112 和 Met223 在 OXA-24 β-内酰胺酶中的作用，我们还设计了两种变体（Tyr112Ala 和 Tyr112Ala，Met223Ala）来测试由这些残基形成的疏水隧道影响抑制剂识别的假设。针对 OXA-24 和两种 OXA-24 β-内酰胺酶变体的 IC(50) 值范围为 10 ± 1（4 对 WT）至 338 ± 20 nM（5 对 Tyr112Ala、Met223Ala）。化合物

  DOI：

  10.1021/ja104092z

文献信息

• BETA-LACTAMASE INHIBITORY COMPOUNDS
  申请人：Buynak John D.

  公开号：US20100009954A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Inhibitors of the enzyme beta-lactamase are provided. The compounds are adapted to inhibit beta-lactamase as produced by beta-lactam resistant bacterial strains. Methods of treatment of beta-lactam resistant bacterial infections in patients are provided.

  提供了抑制酶β-内酰胺酶的抑制剂。这些化合物被改良以抑制由β-内酰胺抗药性细菌株产生的β-内酰胺酶。提供了治疗患者β-内酰胺抗药性细菌感染的方法。