methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate | 852567-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: 3-isopropoxy-5-(methoxycarbonyl)isoxazol；methyl 3-propan-2-yloxy-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 852567-69-2
• 化学式: C₈H₁₁NO₄
• mdl: MFCD09030707
• 分子量: 185.18
• InChiKey: YWYPAWZWUVYFIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 5-(3-isopropoxy-5-isoxazolyl)-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Convergent Synthesis and Pharmacology of Substituted Tetrazolyl-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid Analogues

  摘要：

  The synthesis and pharmacological characterization of 1- and 2-alkyltetrazolyl analogues of (RS)-2-amino-3-[3-hydroxy-5-(2-methyl-2H-5-tetrazolyl)-4-isoxazolyl]propionic acid (2-Me-Tet-AMPA), a highly potent and selective agonist at AMPA receptors, are presented. A shorter and more convergent synthetic route than previously described, employing a new method for introducing the amino acid moiety, was developed for these derivatives. The 2-substituted isomers were selective agonists, and their activity correlated inversely with the size of the substituent. Structural explanations of the structure-activity relationship are provided.

  DOI：

  10.1021/jm050014l
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丙烷 、 3-羟基异恶唑-5-甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  麝香酚作为γ-氨基丁酸A受体激动剂的4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  muscimol（一种GABA A受体激动剂）的一系列生物等位4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑（4-AHP）类似物已经合成，并在天然和选定的重组GABA A受体上进行了药理学表征。未取代的4- AHP类似物（2A）（EC 50 19μM，- [R最大69％）中，在人的适度有效激动剂α 1 β 2 γ 2种GABA甲受体，和在SAR在3-和/或5-取代的研究发现-位置不利于结合亲和力。在α配体-受体对接1 β 2 γ 2 GABA甲受体同源性模型以及获得的SAR表明2a和muscimol具有相同的结合模式，这与基于4-（piperidin-4-yl）-1-hydroxypyrazole（4-PHP ，1）。选择性α 1 β 2 γ 2比ρ 1 GABA甲观察为5-氯，5-溴受体和5-甲基取代的类似物，图2a示出，即使在结构的微小差别会引起亚型选择性。

  DOI：

  10.1021/jm301473k

文献信息

• The Synthesis and Evaluation of Fluoro-, Trifluoromethyl-, and Iodomuscimols as GABA Agonists
  作者：Mohd Abdul Fatah Abdul Manan、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、Michael Bühl、Vivian W. Y. Liao、Han. C. Chua、Mary Chebib、David O'Hagan

  DOI：10.1002/chem.201701443

  日期：2017.8.10

  Halogenated analogues of the neurotoxic alkaloid muscimol were prepared with fluorine, iodine or trifluoromethyl at the 4 position of the isoxazole ring system. These compounds were investigated as agonists for GABAA receptors. Only the C‐4 fluorine‐containing analogue proved to be an active compound in these assays. The fluoro analogue was less active than muscimol, however it showed differential

  用氟，碘或三氟甲基在异恶唑环系统的4位制备了神经毒性生物碱麝香酚的卤代类似物。研究了这些化合物作为GABA A受体的激动剂。在这些测定中，只有C-4含氟类似物被证明是活性化合物。氟类似物比蝇蕈醇的活性低，但是它表现出突触之间的差分活性（α 1 β 2 γ 2）和突触外（α 4 β 2 γ）GABA甲受体，具有类似的效力，以神经递质GABA的突触外（α 4 β 2 γ）受体。
• O-Alkylation of 3-hydroxyisoxazoles predominates under Mitsunobu conditions
  作者：Lijia Chen、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.065

  日期：2014.3

  ambident 3-hydroxyisoxazoles, which are heterocyclic bioisosteres of carboxylic acids, predominates under Mitsunobu conditions. In several cases, excellent O-regioselectivity (⩾95%) was observed. It is noteworthy that reactions were complete within 15 min at room temperature. Furthermore, the conditions are compatible with a range of alcohols that cover all of the typical protecting groups for the 3-hydroxyisoxazole

  在环境亲核试剂的官能化中的区域化学控制在有机化学中特别令人关注。在本文中，我们证明了在Mitsunobu条件下占优势的3-羟基异恶唑（是羧酸的杂环生物等排体）的O-烷基化占主导地位。在几种情况下，观察到极好的O区域选择性（⩾95％）。值得注意的是，在室温下，反应在15分钟内完成。此外，该条件与覆盖3-羟基异恶唑基序的所有典型保护基的一系列醇相容，从而为文献中通常采用的醇温和，简单和危险性较小的方案提供了条件。
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US20120157432A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供公式（I）的化合物、其制药组合物以及使用该化合物治疗或预防通过激活β3-肾上腺素受体介导的疾病的方法。
• US8354403B2
  申请人：——

  公开号：US8354403B2

  公开（公告）日：2013-01-15