1-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1013022-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1013022-34-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD19190304
• 分子量: 232.239
• InChiKey: AZEWLTXRJIODND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基溴苄 、 2,4-二(三甲硅氧基)嘧啶 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  壳聚糖-硫酸硅纳米杂化物：一种高效的绿色多相纳米催化剂，可通过预硅烷化方法区域选择性合成N-烷基嘌呤，嘧啶和相关的N-杂环

  摘要：

  摘要描述了利用壳聚糖-硫酸硅纳米杂化物（CSSNH）用HMDS对嘌呤和嘧啶核苷碱基以及其他相关的N-杂环进行甲硅烷基化。事实证明，CSSNH是一种有用，高效且生态友好的异质纳米杂化催化剂，可用于核碱基的甲硅烷基化。然后使预甲硅烷基化的核碱基与不同来源的碳亲电试剂反应，以良好至优异的产率得到所需的N-烷基取代的衍生物。CSSNH展示了一些优势，包括易于处理和准备，低成本，可重复使用性以及对环境的友好性。这些独特的特性使CSSNH成为绿色工业过程中的理想选择。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00863-1

文献信息

• One-Pot Synthesis of N-Alkyl Purine, Pyrimidine and Azole Derivatives from Alcohols using Ph3P/CCl4: A Rapid Route to Carboacyclic Nucleoside Synthesis
  作者：Mohammad Soltani Rad、Ali Khalafi-Nezhad、Somayeh Behrouz、Zeinab Asrari、Marzieh Behrouz、Zohreh Amini

  DOI：10.1055/s-0029-1216887

  日期：2009.9

  A facile and efficient method for one-pot N-alkylation of nucleobases and azole derivatives from alcohols using triphenylphosphine in carbon tetrachloride is described. In this method, treatment of alcohols with a mixture of triphenylphosphine, carbon tetrachloride, nucleobase or azole derivatives and potassium carbonate in the presence of catalytic amounts of tetra-n-butylammonium iodide (TBAI) in

  描述了一种在三氯化碳中使用三苯基膦对醇进行的核碱基和唑衍生物的一锅N-烷基化的简便有效方法。在这种方法中，在催化量的四正丁基碘化铵（TBAI）存在下，在回流的N，N-二甲基甲酰胺中，用三苯基膦，四氯化碳，核碱基或唑衍生物和碳酸钾的混合物处理醇，得到了相应的N-烷基衍生物，收率高。该方法学对于各种结构多样的伯醇是高效的，并且也可用于含有酸性NH键的其他N-杂环的N-烷基化。 碳环核苷-N-烷基化-核碱基-醇-三苯膦-四氯化碳-碳酸钾
• [DE] NEUE UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTE XANTHIN-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL MIT ADENOSINANTAGONISTISCHER WIRKUNG<br/>[EN] NOVEL ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCING THEM AND THEIR USE AS MEDICAMENTS WITH AN ADENOSINE-ANTAGONISTIC EFFECT<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE XANTHINE A SUBSTITUTION ASYMETRIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS A EFFET ANTAGONISTE DE L'ADENOSINE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999054331A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (DE) Die Erfindung betrifft neue unsymmetrisch substituierte Xanthin-Derivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel mit adenosinantagonistischer Wirkung, wobei die gestrichelte Linie zwischen den Stickstoffatomen der allgemeinen Formel (I) die Existenz einer Doppelbindung in einer von zwei möglichen Positionen beschreibt, so daß die Reste R4 und R5 nicht gleichzeitig vorhanden sein können und worin R1 nicht gleichzeitig die Bedeutung von R2 aufweisen kann und die Reste R1, R2, R3, R4 und R5 wie folgt definiert sind: R1 Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl; R2 ein C1-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl- oder C3-C6-Alkinyl-Rest, der durch -OR6, -SO2R6, -OCOR9, -COOR9, -NR7R8, -OCH2CH2-NR7R8, -CONR7R8, -OCH2-CONR7R8 oder -OCH2CH2-CONR7R8 substituiert ist; R2 ein C1-C6-Alkyl-, C3-C6-Alkenyl- oder C3-C6-Alkinyl-Rest, der durch einen C-verknüpften 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring substituiert ist, der 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome ausgewählt aus der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten und gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl oder Benzyl substituiert sein kann; R3 C1-C6-Alkyl, das durch OH substituiert sein kann, oder gegebenenfalls durch Methyl oder OH substituiertes Norbornanyl, Norbornenyl, Adamantyl oder Noradamantyl; R4 oder R5 Wasserstoff, Benzyl oder ein-, zwei- oder dreifach durch Methoxy substituiertes Benzyl; R6 Wasserstoff, C3-C6-Cycloalkyl oder C1-C4-Alkyl, das durch -OR9 oder -OCOR9 substituiert sein kann; R7 Wasserstoff, -SO2R6, C1-C4-Alkyl, -COR9 oder -COOR9; R8 Wasserstoff, -SO2R6, C1-C4-Alkyl, -COR9 oder -COOR9 oder R7 und R8 bilden gemeinsam mit dem Stickstoff einen 5- oder 6-gliedrigen Ring, der als weiteres Heteroatom Sauerstoff oder Stickstoff enthalten und gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl oder Benzyl substituiert sein kann; R9 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, ihrer Enantiomere, ihrer Diastereomere und ihrer Gemische, sowie gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.(EN) The invention relates to novel asymmetrically substituted xanthine derivatives of general formula (I), to methods for producing them and to their use as medicaments with an adenosine-antagonistic effect. The broken line between the nitrogen atoms of the general formula (I) indicates the existence of a double bond in one of two possible positions so that the radicals R4 and R5 cannot be present at the same time. R1 cannot have the meaning of R2 at the same time. The radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are defined as follows: R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 alkenyl or C3-C6 alkinyl; R2 is a C1-C6 alkyl, C3-C6 alkenyl or C3-C6 alkinyl radical which is substituted by -OR6, -SO2R6, -OCOR9, -COOR9, -NR7R8, -OCH2CH2-NR7R8, -CONR7R8, -OCH2-CONR7R8 or OCH2CH2-CONR7R8; R2 is a C1-C6 alkyl, C3-C6 alkenyl or C3-C6 alkinyl radical which is substituted by a C-bonded 5 or 6-membered heterocyclic ring which may contain 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from the following group: oxygen, nitrogen or sulphur; and may optionally be substituted by C1-C4 alkyl or benzyl; R3 is C1-C6 alkyl which can be substituted by OH or optionally, norbornanyl, norbornenyl, adamantyl or noradamantyl substituted by methyl or OH and R4 or R5 is hydrogen, benzyl or benzyl substituted once, twice or three times by methoxy. R6 can mean hydrogen, C3-C6 cycloalkyl or C1-C4 alkyl which may be substituted by -OR9 or -OCOR9, R7 can mean hydrogen, -SO2R6, C1-C4 alkyl, -COR9 or -COOR9; R8 can mean hydrogen, -SO2R6, C1-C4 alkyl, -COR9 or -COOR9 or R7 and R8 can form a 5 or 6-membered ring together with the nitrogen, whereby said ring may contain oxygen or nitrogen as a further heteroatom and may optionally be substituted by C1-C4 alkyl or benzyl; and R9 can mean hydrogen or C1-C4 alkyl, optionally in the form of their racemates, their enantiomers, their diastereomers and their mixtures, and optionally in the form of their pharmacologically safe acid addition salts.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de xanthine à substitution asymétrique de la formule générale (I), leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicaments à effet antagoniste de l'adénosine. La ligne en pointillé entre les atomes d'azote de la formule générale (I) décrit l'existence d'une liaison double dans l'une de deux positions possibles, de sorte que les radicaux R4 et R5 ne peuvent être présents simultanément, R1 ne pouvant avoir simultanément la signification de R2, et les radicaux R1, R2, R3, R4 et R5 sont définis comme suit: R1 est hydrogène, alkyle C1-C6, alcényle C3-C6 ou bien alcinyle C3-C6; R2 représente un radical alkyle C1-C6, alcényle C3-C6 ou alcinyle C3-C6, qui est substitué par -OR6, -SO2R6, -OCOR9, -COOR9, -NR7R8, -OCH2CH2-NR7R8, -CONR7R8, -OCH2-CONR7R8 ou bien -OCH2CH2-CONR7R8; R2 est un radical alkyle C1-C6, alcényle C3-C6 ou alcinyle C3-C6, qui est substitué par un noyau hétérocyclique polygonal ou hexagonal à réticulation carbonique, qui peut contenir un, deux, trois ou quatre hétéroatomes choisis dans le groupe oxygène, azote ou soufre et peut être éventuellement substitué par alkyle C1-C4 ou bien benzyle; R3 représente alkyle C1-C6, qui peut être substitué par OH, ou bien norbornanyle, norbornényle, adamantyle ou noradamantyle éventuellement substitués par méthyle ou OH; R4 ou R5 représente hydrogène, benzyle ou benzyle substitué une fois, deux fois ou trois fois par méthoxy; R6 représente hydrogène, cycloalkyle C3-C6 ou bien alkyle C1-C4, qui peut être substitué par -OR9 ou bien -OCOR9; R7 représente hydrogène, -SO2R6, alkyle C1-C4, -COR9 ou bien -COOR9; R8 représente hydrogène, -SO2R6, alkyle C1-C4, -COR9 ou bien -COOR9 ou encore R7 et R8 forment conjointement avec l'azote un noyau polygonal ou hexagonal qui peut contenir oxygène ou azote comme autre hétéroatome et peut être éventuellement substitué par alkyle C1-C4 ou benzyle; les radicaux R9 peuvent représenter hydrogène ou alkyle C1-C4, éventuellement sous forme de leurs racémates, de leurs énantiomères, de leurs diastéréomères et de leurs mélanges, ainsi qu'éventuellement sous forme de leurs sels d'addition d'acide pharmacologiquement compatibles.

  本发明涉及新型非对称取代抗腺苷酸药理活性化合物的通用式式（I）及其制备方法和药物用途。破折号表示一般式式（I）中氮原子之间的关系，表示双键存在于两可能位置之一，从而确保存在两个边（R4和R5）的两个原子不能同时存在。R1不能同时有R2的意思。而R1、R2、R3、R4和R5如下定义：R1代表氢、C1-C6烷基、C3-C6乙烯基或C3-C6炔基；R2代表一种C1-C6烷基、C3-C6乙烯基或C3-C6炔基的取代基，用-OR6、-SO2R6、-OCOR9、-COOR9、-NR7R8、-OCH2CH2-NR7R8、-CONR7R8、-OCH2-CONR7R8或-OCH2CH2-CONR7R8取代；R2为一种C1-C6烷基、C3-C6乙烯基、或C3-C6炔基的取代基，被连接到一个由C键连接的5或6元环取代，该环可选含有从氧气、氮气或硫气中选出来的一个、两个、三个或四个杂原子，并可任选地被C1-C4烷基或苯基取代；R3代表C1-C6烷基，可被- 奶 replacing 或者是被取代的被甲基或-OR9或-OCOR9取代的诺bornyl、诺bornenyl、adamantyl或noradamantyl；R4或R5代表氢、苯基或被甲氧基、甲氧基、甲氧基或甲氧基中的一个取代的一次、二次或三次的苯基；R6代表氢、C3-C6环烷基或C1-C4烷基，这些基团可取代OR9或OCOR9；R7代表：氢、-SO2R6、C1-C4烷基、-COR9或-COO-R9；R8代表：氢、-SO2R6、C1-C4烷基、-COR9或- COOR9或者R7和R8可与其间的N一起形成一个5或6元环，该环可连一个额外的杂原子O或N，其中R7和R8之间还能可能通过C1-C4烷基或苯基取代；R9代表氢或C1-C4烷基，或者在 racemates形式、他们的 enantiomer form、diastereomer 形式以及他们的混合物的总和，并且在其药理学上可行的酸添加盐形式下可能有这样的基团。
• One-pot synthesis of N-alkyl purine and pyrimidine derivatives from alcohols using TsIm: a rapid entry into carboacyclic nucleoside synthesis
  作者：Mohammad Navid Soltani Rad、Ali Khalafi-Nezhad、Somayeh Behrouz、Mohammad Ali Faghihi、Abdolkarim Zare、Abolfath Parhami

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.101

  日期：2008.2

  A convenient and efficient one-pot N-alkylation of nucleobases from alcohols using N-(p-toluenesulfonyl)imidazole (TsIm) is described. In this method, treatment of alcohols with a mixture of purine or pyrimidine nucleobase, TsIm, K2CO3, and triethylamine in refluxing DMF regioselectively furnishes the corresponding N-alkyl nucleobases in good yields. This methodology is highly efficient for various structurally diverse primary alcohols. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NEUE UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTE XANTHIN-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL MIT ADENOSINANTAGONISTISCHER WIRKUNG
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1084123A1

  公开（公告）日：2001-03-21
• ALTERNATIVE NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF
  申请人：Moderna Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3157573A2

  公开（公告）日：2017-04-26