N²-(3-aminophenyl)-5-chloro-N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1346447-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N²-(3-aminophenyl)-5-chloro-N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: N2-(3-aminophenyl)-5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine；2-N-(3-aminophenyl)-5-chloro-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1346447-80-0
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₅O₂S
• 分子量: 417.919
• InChiKey: QERRTOYCKHBUTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(3-aminophenyl)-5-chloro-N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDACs 双重抑制剂治疗 ALK 成瘾性癌症的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 同时抑制组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 可以增强对 ALK 成瘾癌细胞的治疗活性。在此，设计、合成和评估了一系列新的 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDACs 双重抑制剂。化合物12a对 ALK wt和 HDAC1 具有良好的抑制效力，通过在体外和体内诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对 ALK 阳性癌细胞系表现出比色瑞替尼更强的抗增殖活性。此外，该机制进一步通过 p-ALK 蛋白的下调和癌细胞中乙酰化组蛋白 3 (Ac-H3) 蛋白的上调得到证实。这些结果表明12a将是 ALK 成瘾癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2121822
• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N²-(3-aminophenyl)-5-chloro-N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  一类CDK激酶抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，具体涉及通式I所示的一类CDK7激酶抑制剂或其异构体、药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗CDK7介导的疾病的用途，本发明的化合物对CDK7均有强效抑制活性，对人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231和肺癌A549细胞的IC50均小于0.025μM。

  公开号：

  CN113880772B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：GATEKEEPER PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011140338A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。
• 抗肿瘤新药的合成方法及其药用盐和固体制剂
  申请人：北京淦航医药科技有限公司

  公开号：CN108383799A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明的公开了一种抗肿瘤药的合成方法，化学名称为5‑氯‑N2‑(3‑氨基乙酰基氨基苯基)‑N4‑(2‑异丙砜基苯基)嘧啶‑2,4‑二胺。同时，对其盐型、晶型进行研究，筛选出了适合进一步作为制剂开发的马来酸盐、酒石酸盐和琥珀酸盐及其对应的晶型。本发明还提供了一种以上述抗肿瘤药为活性成分的固体制剂，其中添加有一种或多种酸性剂。本发明固体制剂的溶出性能以及稳定性优良，具有临床应用前景。
• 一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN111454218A

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明涉及一种2,4,5‑取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具有如式Ⅰ所示的分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：本发明提供的2,4,5‑取代嘧啶类化合物对细胞毒性低且对EGFR具有高选择的抑制性，其在较低浓度(如纳摩尔浓度)下即可抑制EGFR耐药性突变酶(如T790M/L858R/C797S突变酶)及其细胞株的增殖，因而可以用来治疗EGFR突变导致的疾病，有望开发成新一代的EGFR抑制剂。
• Discovery of 2,4-pyrimidinediamine derivatives as potent dual inhibitors of ALK and HDAC
  作者：Tao Pan、Yanrong Dan、Dafeng Guo、Junhao Jiang、Dongzhi Ran、Lin Zhang、Binghua Tian、Jianyong Yuan、Yu Yu、Zongjie Gan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113672

  日期：2021.11

  Combination of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor with histone deacetylases (HDAC) inhibitor could exert synergistically anti-proliferative effects on ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC) naïve or resistant cells. In this work, we designed and synthesized a series of 2,4-pyrimidinediamine derivatives as dual ALK and HDAC inhibitors based on pharmacophore merged strategy. Among which

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞
• XHL11, a novel selective EGFR inhibitor, overcomes EGFRT790M-mediated resistance in non-small cell lung cancer
  作者：Yi Li、Qing-Long Yu、Tong-Fang Li、Ya-Ni Xiao、Li Zhang、Qiu-Yan Zhang、Chun-Guang Ren、Hong-Lei Xie

  DOI：10.1016/j.ejphar.2021.174297

  日期：2021.9

  first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs), gefitinib and erlotinib significantly improved the therapeutic effect in non–small cell lung cancer (NSCLC) patients with EGFR mutation. However, the EGFRT790M mutation occurs and results in acquired resistance. Consequently, mutant selective third-generation EGFR TKIs represented by AZD9291 (Osimertinib) have been

  第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼和厄洛替尼显着提高了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。然而，EGFR T790M突变发生并导致获得性耐药。因此，以AZD9291（奥希替尼）为代表的突变选择性第三代EGFR TKI被开发出来，以提供更有效的治疗，但临床应用受到获得性耐药和高昂成本的限制。合成了一系列5-氯嘧啶-2,4-二胺衍生物，并筛选了其对H1975和A431细胞的体外抗肿瘤活性。 XHL11显示出最强的抗肿瘤活性。与 AZD9291 相比，XHL11 抑制具有 EGFR L858R/T790M突变的 H1975 细胞的细胞增殖和集落形成并诱导细胞凋亡。此外，XHL11引起EGFR和凋亡相关通路的表达变化。此外，在 H1975 皮下异种移植模型中，口服 XHL11 可抑制体内肿瘤进展。这些数据表明，XHL11 可能被开发为一种有前途的