(R)-2-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-ylamino}cyclohexanol | 1041850-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-2-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-ylamino}cyclohexanol
• CAS: 1041850-97-8
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₄O₂S
• 分子量: 456.584
• InChiKey: ORMKWTCPKNAMDO-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.83
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-2-amino-cyclohexanol-(1) 、 2-fluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以38%的产率得到(R)-2-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-ylamino}cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为p38 MAP激酶的高效和特异ATP模拟抑制剂的新型三取代和四取代的咪唑：着重于与该酶表面暴露的前部区域的优化相互作用。

  摘要：

  描述了新型2,4,5-和1,2,4,5-取代的2-硫代咪唑的合成，生物学测试和SAR。评估吡啶基部分2位上的氨基，氧基或硫氧基取代基对抑制剂效能和对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的选择性的贡献以及使细胞色素P450（CYP450）抑制作用最小化的能力。与酶表面暴露的前区（疏水区II）正向相互作用的极性取代的（环）脂族氨基取代基（例如四氢吡喃基氨基）的引入导致鉴定出p38 IC50值为50的强效p38 MAPK抑制剂。低纳摩尔范围。进一步研究了大约90种具有对p38alpha MAP激酶具有一定效力的吡啶基咪唑基化合物，它们具有抑制人类全血释放肿瘤坏死因子α（TNFalpha）和/或白介素1beta（IL-1beta）的能力。一些最有前途的候选药物除p38alpha以外，还针对一组17种不同的激酶进行了选择性分析，和/或测试了它们对许多代谢相关CYP450同工酶的相互作用潜能。

  DOI：

  10.1021/jm701529q