(S)-2-amino-N-(4-methylbenzyl)-4-phenylbutanamide hydrochloride | 1252801-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-(4-methylbenzyl)-4-phenylbutanamide hydrochloride
• CAS: 1252801-34-5
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O*ClH
• 分子量: 318.846
• InChiKey: IJMMNNQYYIDMNN-LMOVPXPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.12
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-(4-methylbenzyl)-4-phenylbutanamide hydrochloride 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Characterization of a new series of non-covalent proteasome inhibitors with exquisite potency and selectivity for the 20S β5-subunit

  摘要：

  哺乳动物 26S 蛋白酶体是一种 2500 kDa 的多催化复合体，参与细胞内蛋白质的降解。我们描述了一系列新型蛋白酶体非共价二肽抑制剂的合成和特性，这些抑制剂使用了一种带帽三肽，是通过高通量筛选细胞中泛素-蛋白酶体系统抑制剂的约 35 万个化合物库首次发现的。我们的研究表明，这些化合物对蛋白酶体 20S 核心颗粒的 β5（类糜蛋白酶）位点具有完全的选择性，而对 β1（类 Caspase）和 β2（类胰蛋白酶）位点则没有选择性。以配体 20S 核心颗粒的 X 射线晶体学为指导，对化合物进行了优化，确认了它们的非共价结合模式，并为它们增强体外和细胞效力提供了结构基础。我们证明，这些化合物在体外对人类 20S β5 位点的 IC50 值很低，而且在细胞中对该位点的药理抑制足以有效抑制四泛素-荧光素酶报告物的降解、NFκB（核因子κB）对 TNF-α（肿瘤坏死因子-α）的活化以及癌细胞的增殖。最后，我们发现了在体外和 B 细胞淋巴瘤中对组成型表达蛋白酶体和免疫蛋白酶体的 β5 位点具有不同选择性的封端二肽。总之，这些研究描述了一系列新的非共价蛋白酶体抑制剂的合成、活性和结合模式，它们具有前所未有的效力和对β5位点的选择性，并能在体外和细胞内区分组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体。

  DOI：

  10.1042/bj20100383
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苄胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-amino-N-(4-methylbenzyl)-4-phenylbutanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a series of dipeptides with a P3 β-neopentyl asparagine residue as non-covalent inhibitors of the chymotrypsin-like activity of human 20S proteasome

  摘要：

  通过共价抑制剂抑制蛋白酶体是一种临床验证过的抗癌疗法。我们在此报告，含有P3新戊酰胺残基的二肽能够有效地、可逆地、非共价地选择性抑制20S蛋白酶体在体外和细胞内的胰蛋白酶活性。化合物20与酵母20S的X射线结构揭示了新戊基团在20S β5亚基S3结合口袋中的疏水键结合作用的重要性。在多项检测中，四种化合物的效力与硼酸抑制剂相当。

  DOI：

  10.1039/c2md20060k