2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide monohydrochloride | 847494-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide monohydrochloride
• 英文别名: 2-amino-N-((R)-3-methyl-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)acetamide hydrochloride；2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethyl hexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl]butyl}acetamide hydrochloride；2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide hydrochloride；2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3 ,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide；2-aminoacetamide, N-(1S,2R)-1-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-1-methylbutyl] hydrochloride
• CAS: 847494-22-8
• 化学式: C₁₇H₃₁BN₂O₃*ClH
• 分子量: 358.717
• InChiKey: BJMRRQHUZBABLJ-PUBYYHHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  73.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide monohydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [(1R)-1-({[(2-bromobenzoyl)amino]acetyl}amino)-3-methylbutyl]boronic acid D-mannitol
  参考文献：
  名称：

  Proteasome inhibitors

  摘要：

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US07442830B1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.17 g的产率得到2-amino-N-{(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}acetamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  设计，合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物，以抑制20S蛋白酶体的β5亚基，几种化合物显示出高活性，IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤（MM）癌细胞系值小于10 nM。据报道，对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性，因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明，三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示，化合物8吨有两个IG和iv给药良好的生物参数。的体内药效学试验表明，化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明，与对照组相比，在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死，细胞核浓缩，深层染色，细胞破

  DOI：

  10.1039/c8ob02668h

文献信息

• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation, and structure-activity relationship (SAR) discussion of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors as orally available anti-cancer agents for the treatment of multiple myeloma and mechanism studies
  作者：Meng Lei、Huayun Feng、Enhe Bai、Hui Zhou、Jia Wang、Jingmiao Shi、Xueyuan Wang、Shihe Hu、Zhaogang Liu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.020

  日期：2018.8

  A series of novel dipeptidyl boronic acid inhibitors of 20S proteasome were designed and synthesized. Aliphatic groups at R1 position were designed for the first time to fully understand the SAR (structure–activity relationship). Among the screened compounds, novel inhibitor 5c inhibited the CT-L (chymotrypsin-like) activity with IC50 of 8.21 nM and the MM (multiple myeloma) cells RPMI8226, U266B and

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体二肽基硼酸抑制剂。首次设计R 1位置的脂族基团以充分了解SAR（结构-活性关系）。在筛选的化合物中，新型抑制剂5c抑制CT-L（胰凝乳蛋白酶样）活性，IC 50为8.21 nM，而MM（多发性骨髓瘤）细胞RPMI8226，U266B和ARH77增殖，IC 50为8.99、6.75和9.10 nM。与化合物MLN2238（市售MLN9708的生物活性形式）相比，它们分别显示出相似的体外活性。为了研究口服药物的可用性，化合物5c用酶促IC 50为6.74 nM酯化其前药6a，RPMI8226，U266B和ARH77细胞增殖IC 50分别为2.59、4.32和3.68 nM。此外，前药6a表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为24.9％，与MLN9708相似（27.8％）。此外，在人ARH77异种移植小鼠模型中，化合物6a显示出良好的微粒体稳定性，并比
• [EN] PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASOMES
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2009020448A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides novel compounds useful as proteasome inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。
• プロテアソーム阻害剤
  申请人：ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．

  公开号：JP2018024694A

  公开（公告）日：2018-02-15

  【課題】プロテアソーム阻害剤として有用である新規化合物の提供。【解決手段】本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および種々の疾病の治療に該組成物を使用する方法を提供する。本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはボロン酸無水物であり、式中、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、もしくはアラルコキシであるか、またはＺ１およびＺ２は共に、ボロン酸錯化剤に由来する部分を形成する。【選択図】なし

  提供新型化合物作为蛋白酶体抑制剂的有用性。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。本发明的化合物是一般式（Ｉ）的化合物或其药学上可接受的盐或硼酸无水物，其中，Ｚ₁和Ｚ₂分别独立地是羟基、烷氧基、芳基氧基或芳基烷氧基，或者Ｚ₁和Ｚ₂共同形成由硼酸络合剂衍生的部分。【选择图】无
• 프로테아좀 억제제
  申请人：MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC. 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드(519981076299)

  公开号：KR20160040735A

  公开（公告）日：2016-04-14

  본 발명은 프로테아좀 억제제로서 유용한 신규 화합물을 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 다양한 질환의 치료에 상기 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.

  这项发明提供了一种作为蛋白酶抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包含该化合物的药学组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。