2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(cyclooct-2-yn-1-yloxy)acetate | 1425803-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(cyclooct-2-yn-1-yloxy)acetate
• 英文别名: 2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl 2-(cyclooct-2-ynyloxy)acetate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-cyclooct-2-yn-1-yloxyacetate
• CAS: 1425803-45-7
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: KSXCIPWSNSHGIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Cyclooctyne-O-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥，用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

靶点

Cleavable

体外研究

ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(cyclooct-2-yn-1-yloxy)acetate 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1S,4aS,10aR)-6-((2S)-2-((2S)-2-((2R)-2-amino-6-(2-(cyclooct-2-ynyloxy)acetamido)hexanamido)-3-methylbutanamido)propanamido)-N-((1S,4aS,10aR)-6-hydroxy-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carbonyl)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CYCLODEXTRIN PROTEIN DRUG CONJUGATES

  摘要：

  本文提供了用于治疗疾病和/或病况，如但不限于增生性疾病的化合物、组合物、共轭物和方法。在某些实施例中，提供了包括基于环糊精的连接剂-药物载体和蛋白质共轭物的化合物、组合物和共轭物，以及/或与其他药剂结合使用。通过将本文描述的这些化合物、组合物和共轭物投与特定靶细胞，可以减少由于非特异性结合现象（例如对非靶细胞的结合）而产生的副作用。

  公开号：

  US20180333504A1
• 作为产物：
  描述：

  8,8-dibromobicyclo[5.1.0]octane 在 sodium methylate 、 silver perchlorate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(cyclooct-2-yn-1-yloxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC AGENT FOR TREATING TUMORS
  [FR] AGENT THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS

  摘要：

  本公开涉及一种治疗剂，其化学式为：Z-C(=O)-(CH2)n-ϕ-S-S-(CRR')m-(CH2)p-C(=O)- NH-(CH2)q-NH-Y[NH-(CH2)r-X-T-W][NH-(CH2-CH-O)t (CH2)s-NH-V] 化学式I或其药学上可接受的盐，用于治疗肿瘤，包括癌症。化合物I的化学式还包含放射性核素或成像剂或两者的情况下，化合物I是一种治疗和诊断肿瘤，包括癌症的治疗剂。

  公开号：

  WO2015143092A1

文献信息

• BIS-OCTAHYDROPHENANTHRENE CARBOXAMIDES AND PROTEIN CONJUGATES THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US20180334426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with the liver X receptor, including bis-octahydrophenanthrene carboxamides and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.

  本文件提供了用于治疗与肝脏X受体相关的疾病和失调的化合物、组合物和方法，包括双八氢菲醌羧酰胺及其蛋白（例如，抗体）药物偶联物。
• Stepwise Orthogonal Click Chemistry toward Fabrication of Paclitaxel/Galactose Functionalized Fluorescent Nanoparticles for HepG2 Cell Targeting and Delivery
  作者：Chian-Hui Lai、Tsung-Che Chang、Yung-Jen Chuang、Der-Lii Tzou、Chun-Cheng Lin

  DOI：10.1021/bc400219t

  日期：2013.10.16

  In this report, we used stepwise orthogonal click chemistry (SOCC) involving strain-promoted azide–alkyne cycloaddition (SPAAC) and microwave-assisted Cu(I)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) to assemble an anticancer drug (paclitaxel, PTX) and a targeting ligand (trivalent galactoside, TGal) on a fluorescent silicon oxide nanoparticle (NP) by using dialkyne linker 8 as a bridge. The fluorescent

  在本报告中，我们使用了逐步正交点击化学（SOCC），涉及应变促进的叠氮化物-炔烃环加成（SPAAC）和微波辅助的Cu（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）来组装抗癌药物（紫杉醇，PTX ）和通过使用二炔键8作为桥在荧光氧化硅纳米颗粒（NP）上的靶向配体（三价半乳糖苷，TGal）。使用竞争方法制造荧光NH 2 @ Cy3SiO 2 NP，以掺入Cy3而不会损失NP上的原始表面胺密度。首先在溶液相模型研究中研究了SOCC的概念，该模型显示了定量的反应收率。在制造[电子邮件保护] 2由于反应混合物中不存在其他试剂，可轻松回收SPA中使用的昂贵的化合物叠氮基官能化的PTX 12 NP NP。NP表面上糖配体的高负载起靶向作用，并且还克服了PTX的低水溶性。共聚焦荧光显微镜和细胞毒性试验表明，[电子邮件保护的] 2 NP被HepG2细胞吸收，并受这些细胞中微管骨架的影响，并以剂量​​依赖的方
• [EN] IMPROVED CONJUGATION LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON AMÉLIORÉS
  申请人：PROLYNX LLC

  公开号：WO2020206358A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided are β-eliminative linkers suitable for the conjugation of small molecule, peptide, and protein and compounds comprising the linkers.

  提供了适用于小分子、肽和蛋白质共轭的β-消除连接物以及包含这些连接物的化合物。
• [EN] EXTENDED RELEASE CONJUGATES OF EXENATIDE ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE D'ANALOGUES D'EXÉNATIDE
  申请人：PROLYNX LLC

  公开号：WO2017161174A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Extended-release conjugates of stabilized GLP-1 agonists balance agonist stability with release rates to provide long lasting administration to treat diabetes and related conditions on once-a-month or less frequent dosing schedules.

  稳定的GLP-1激动剂的延长释放结合物平衡了激动剂的稳定性和释放速率，以提供长效给药治疗糖尿病及相关疾病，每月一次或更少的给药计划。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES COMPRISING GLP1 PEPTIDOMIMETICS AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT COMPRENANT DES PEPTIDOMIMÉTIQUES DE GLP1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2022056494A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Described herein are protein-drug conjugates and compositions thereof that are useful, for example, for targeting glucagon-like peptide 1 receptor (GLP1R). In certain embodiments, provided are peptidomimetic payloads and linker-payloads and methods of making same. More specifically, GLP1 peptidomimetics, antibody-drug conjugates, and compositions which comprise anti-GLP1R antibodies and GLP1 peptidomimetic payloads and methods of treating GLP1R-associated conditions are provided.

  本文描述了蛋白质-药物结合物及其组合物，例如，用于靶向胰高血糖素样肽1受体（GLP1R）。在某些实施例中，提供了肽类类似物荷载和连接器-荷载以及制备它们的方法。更具体地，提供了GLP1类似物、抗体-药物结合物和组合物，其中包括抗GLP1R抗体和GLP1类似物荷载，并提供了治疗GLP1R相关疾病的方法。