(1S,3S,4R,5R)-3-allyl-1-hydroxy-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-4-yl benzoate | 183474-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,3S,4R,5R)-3-allyl-1-hydroxy-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-4-yl benzoate
• 英文别名: [(1S,3S,4R,5R)-1-hydroxy-7-oxo-3-prop-2-enyl-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-4-yl] benzoate
• CAS: 183474-89-7
• 化学式: C₁₇H₁₈O₅
• 分子量: 302.327
• InChiKey: NMLDFZARYKEONB-CFAJVAMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,4R,5R)-3-allyl-1-hydroxy-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-4-yl benzoate 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 sodium azide 、 N-甲基吲哚酮 、 三氟化硼乙醚 、 1-methyl-2-chloropyridinium chloride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(trimethylsilyl)ethyl (3R,4R,5R)-4-(acetylamino)-3-isopropoxy-5-(2-oxoethyl)-1-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and neuraminidase inhibitory activity of GS-4071 analogues that utilize a novel hydrophobic paradigm

  摘要：

  Structure-based design has led to the synthesis of a novel analogue of GS-4071. an influenza neuraminidase inhibitor, in which the basic amino group has been replaced by a hydrophobic vinyl group. An X-ray co-crystal structure of the new inhibitor (K-i = 45 nM) bound to the actin e site shows that the vinyl group occupies the same subsite as the amino group in GS-4071. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00732-1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,4R,5R)-3,4-O-Benzylidene-1,3,4-trihydroxy-6-oxabicyclo<3.2.1>octan-7-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 苯 为溶剂， 生成 (1S,3S,4R,5R)-3-allyl-1-hydroxy-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-4-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and neuraminidase inhibitory activity of GS-4071 analogues that utilize a novel hydrophobic paradigm

  摘要：

  Structure-based design has led to the synthesis of a novel analogue of GS-4071. an influenza neuraminidase inhibitor, in which the basic amino group has been replaced by a hydrophobic vinyl group. An X-ray co-crystal structure of the new inhibitor (K-i = 45 nM) bound to the actin e site shows that the vinyl group occupies the same subsite as the amino group in GS-4071. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00732-1

文献信息

• Inhibitor Ionization as a Determinant of Binding to 3-Dehydroquinate Synthase
  作者：Feng Tian、Jean-Luc Montchamp、J. W. Frost

  DOI：10.1021/jo960709h

  日期：1996.1.1

  phosphorylmethyl, phosphonoethyl, and phosphonomethyl groups in carbocyclic inhibitors of DHQ synthase. All but one of the carbocyclic inhibitors were synthesized via intermediacy of a 2,3-butane bisacetal-protected 3-dehydroquinic acid. Carbaphosphinate (K(i) = 20 x 10(-)(6) M) was a modest competitive inhibitor of DHQ synthase, while carbaacetate was a linear mixed-type inhibitor (K(i) = 3 x 10(-)(6) M, K(i)'

  在DHQ合酶的碳环抑制剂中，膦酰基甲基和羧甲基一元酸与琥珀酰基，丙二酰基醚，丙二酰基和羟基丙二酰基二酸一起被磷酰基甲基，膦酰基乙基和膦酰基甲基取代。除一种碳环抑制剂外，所有化合物均通过2，3-丁烷双缩醛保护的3-脱氢奎尼酸的中间体合成。氨基膦酸酯（K（i）= 20 x 10（-）（6）M）是DHQ合酶的中等竞争性抑制剂，而氨基甲酸酯则是线性混合型抑制剂（K（i）= 3 x 10（-）（6） ）M，K（i）'= 20 x 10（-）（6）M）。氨基甲酸酯（K（i）= 5 x 10（-）（6）M），氨基甲酸酯醚（K（i）= 7 x 10（-）（6）M），氨基甲酸酯（K（i）= 0.7 x 10（ -）（6）M）和氨基甲酸丙二酸酯（K（i）= 0.3 x 10（-）（6）M）均为竞争性抑制剂。氨基甲酸酯是唯一未被DHQ合酶氧化的抑制剂。
• Design, synthesis and evaluation of bifunctional inhibitors of type II dehydroquinase
  作者：Miguel D. Toscano、Martyn Frederickson、David P. Evans、John R. Coggins、Chris Abell、Concepción González-Bello

  DOI：10.1039/b301731a

  日期：——

  quinic acid, and were assayed against type I (Salmonella typhi) and type II (S. coelicolor) dehydroquinases. None of the analogues showed inhibition for type I dehydroquinase. Six of the analogues were shown to have inhibition constants in the micromolar to low millimolar range against the S. coelicolor type II dehydroquinase, while two showed no inhibition. The binding modes of the analogues in the active

  II型脱氢喹啉酶的抑制剂被设计为跨越晶体学研究中为抑制剂（1S，3R，4R）-1,3,4-三羟基-5-环己烯-1-羧酸和甘油分子确定的两个不同的结合位点链霉菌天蓝色的酶。设计了许多化合物以结合两个配体的特征。这些类似物是由奎宁酸合成的，并针对I型（鼠伤寒沙门氏菌）和II型（天蓝色链霉菌）脱氢喹啉酶进行了分析。没有类似物显示出对I型脱氢喹啉酶的抑制。已显示六个类似物在微摩尔至低毫摩尔范围内对S. coelicolor II型脱氢喹啉酶具有抑制常数，而两个没有显示抑制作用。S的活性位点中类似物的结合模式。通过与GOLD1.2分子对接研究了coelicolor酶。这些研究表明了一种结合模式，其中环的晶体结构与（1S，3R，4R）-1,3,4-三羟基-5-环己烯-1-羧酸相似，并且侧链占据了一部分甘油结合口袋。
• Rational design of new bifunctional inhibitors of type II dehydroquinase
  作者：Miguel D. Toscano、Kirsty A. Stewart、John R. Coggins、Adrian J. Lapthorn、Chris Abell

  DOI：10.1039/b507156a

  日期：——

  Selective inhibitors of type II dehydroquinase were rationally designed to explore a second binding-pocket in the active-site. The molecular modelling, synthesis, inhibition studies and crystal structure determination are described.

  合理设计II型脱氢喹啉酶的选择性抑制剂，以探索活性位点中的第二个结合口袋。描述了分子建模，合成，抑制研究和晶体结构测定。
• US6593314B1
  申请人：——

  公开号：US6593314B1

  公开（公告）日：2003-07-15