methyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate | 2410440-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate
• CAS: 2410440-12-7
• 化学式: C₁₃H₂₁BO₄
• 分子量: 252.118
• InChiKey: XJAGROMBOSCPII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate 在 甲醇 、 (4,4'-di-tert-butyl-2,2'-dipyridyl)-bis-(2-phenylpyridine(-1H))-iridium(III) hexafluorophosphate 、 tetraaqua[4,4′-bis(1,1-dimethylethyl)-2,2′-bipyridine-N1,N1′]nickel(II) chloride 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl 3-(3-cyanophenyl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  连续稳定的台稳双环[1.1.1]戊烷三氟硼酸盐的合成及其在金属光氧化还原交叉偶联中的应用。

  摘要：

  双环[1.1.1]戊烷基序由于其影响关键物理化学性质的能力而在药物化学中作为生物等排物得到越来越多的普及。但是，有关这些片段直接C（sp2）-C（sp3）交叉偶联以提供联芳基等位物的报道很少。本文中，我们描述了连续稳定的双稳态双环[1.1.1]戊烷三氟硼酸盐的合成。此外，我们证明了使用金属光氧化还原条件可以使这些结构单元与复杂的芳基卤化物底物交叉偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00242
• 作为产物：
  描述：

  双环[1.1.1]戊烷-1,3-二甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸（BCP）的大规模合成和改性

  摘要：

  在流动中将推进剂光化学添加到双乙酰允许在 1 天内构建 1 kg 规模的双环 [1.1.1] 戊烷 (BCP) 核心。分批形成的二酮的卤仿反应得到数克量的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸。还进行了二酸的代表性克级转化，以获得用于药物化学的各种含 BCP 的结构单元——醇、酸、胺、三氟硼酸盐、氨基酸等。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00977

文献信息

• Development of Scalable Routes to 1-Bicyclo[1.1.1]pentylpyrazoles
  作者：Cayetana Zarate、Michael Ardolino、Gregori J. Morriello、Kaitlyn M. Logan、William P. Kaplan、Luis Torres、Derun Li、Meng Chen、Hongming Li、Jing Su、Peter Fuller、Matthew L. Maddess、Zhiguo Jake Song

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00446

  日期：2021.3.19

  The application of bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) as phenyl bioisosteres has garnered significant attention, as these structural motifs can improve the physiochemical profiles of drug candidates. Despite the potential of using 1-bicyclo[1.1.1]pentylpyrazoles (BCPPs) as 1-phenylpyrazole bioisosteres, this area remains underexplored because of the relative lack of reliable synthetic methods for the preparation

  双环[1.1.1]戊烷（BCP）作为苯基生物等排体的应用已引起广泛关注，因为这些结构基序可以改善候选药物的理化特性。尽管有可能使用1-双环[1.1.1]戊基吡唑（BCPPs）作为1-苯基吡唑生物甾族化合物，但由于相对缺乏可靠的合成方法来制备BCPP，该领域仍未得到开发。本文中，我们解决了这一综合性差距，并报告了开发新颖且可扩展的路线以产生大量BCPP的途径。
• 一种双环[1.1.1]戊基角位硼酸酯类化合物的制备方法
  申请人：凯美克（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN114349774A

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明提出了一种双环[1.1.1]戊基(BCP)角位硼酸酯类化合物的制备方法，该方法以双环[1.1.1]戊基羧酸类化合物为原料，历经卤化后，于常规碱及常规溶剂中，与硼酯化合物进行作用，得到BCP角位硼酸酯化合物；本发明所述条件下，BCP角位位点形成烷基自由基后，可进一步与硼酯化合物进行反应得到目标物，而不是形成常规三级碳自由基易形成的烯烃副产物；该方法所需反应条件更易操作和实现，反应中无需使用光催化，也无需历经基团活化，在市售易得的常规碱参与下，即可以更简便的操作、更高的性价比以及更高的收率获得目标BCP角位硼酸酯化合物，提高了反应的可重复性，更适合规模化生产，具有更高的底物拓展潜力。
• Exploiting the sp2 character of bicyclo[1.1.1]pentyl radicals in the transition-metal-free multi-component difunctionalization of [1.1.1]propellane
  作者：Weizhe Dong、Expédite Yen-Pon、Longbo Li、Ayan Bhattacharjee、Anais Jolit、Gary A. Molander

  DOI：10.1038/s41557-022-00979-0

  日期：2022.9

  successful use of bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) as a para-disubstituted benzene replacement has made it a highly valuable pharmacophore. However, various challenges, including limited and lengthy access to useful BCP building blocks, are hampering early discovery research. Here we report a single-step transition-metal-free multi-component approach to synthetically versatile BCP boronates. Radicals derived from

  由于它们作为生物等排物的作用，应变双环子结构在药物化学发现研究中越来越重要。在过去十年中，双环[1.1.1]戊烷 (BCP) 作为对位化合物的成功应用-双取代苯取代使其成为极具价值的药效团。然而，各种挑战，包括对有用的 BCP 构建块的有限和冗长的访问，正在阻碍早期发现研究。在这里，我们报告了一种单步无过渡金属的多组分方法来合成多功能 BCP 硼酸盐。衍生自常用羧酸和有机卤化物的自由基在 [1.1.1] 丙烷上进行加成以提供 BCP 自由基，然后进行极性匹配的硼化。各种烷基、芳基和烯基官能化的 BCP 硼酸盐很容易制备。对天然产物和批准的药物进行的后期功能化以良好的效率进行，以生成相应的 BCP 偶联物。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE AND UREA COMPOUNDS AS JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE ET D'AMIDE HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK2
  申请人：[en]AJAX THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024035627A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  The present disclosure provides heterocyclic amide and urea compounds and compositions thereof useful for inhibiting JAK2.