6-(2-methyl-3-oxoisoindolin-5-yl)-5-(1-((1-methylcyclopentyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinonitrile | 2102194-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-methyl-3-oxoisoindolin-5-yl)-5-(1-((1-methylcyclopentyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinonitrile
• 英文别名: 5-{1-[(1-methylcyclopentyl)methyl]-1H-pyrazol-4-yl}-6-(2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl)pyridine-2-carbonitrile；5-[1-[(1-methylcyclopentyl)methyl]pyrazol-4-yl]-6-(2-methyl-3-oxo-1H-isoindol-5-yl)pyridine-2-carbonitrile
• CAS: 2102194-04-5
• 化学式: C₂₅H₂₅N₅O
• 分子量: 411.506
• InChiKey: PREPVVXBTJBVOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.15±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 6-(2-methyl-3-oxoisoindolin-5-yl)-5-(1-((1-methylcyclopentyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [¹¹C]MK-6884
  参考文献：
  名称：

  [11C] MK-6884的发现：正电子发射断层扫描（PET）成像剂，用于研究神经退行性疾病中M4毒蕈碱受体阳性变构调节剂（PAM）。

  摘要：

  使用正电子发射断层扫描（PET）来测量受体占有率（RO）在指导中枢神经系统定向疗法的发现和开发中发挥了重要作用。我们和其他人已经研究了毒蕈碱型乙酰胆碱受体4（M4）阳性变构调节剂（PAM），用于治疗与神经精神疾病有关的症状。在本文中，我们描述了一系列中央吡啶相关的M4 PAM的合成，体外和体内表征，可以方便地用碳11作为PET示踪剂对其进行放射性标记，用于体内成像的变构结合位点。 M4受体。我们首先通过绘制小鼠大脑中的受体分布图并证实铅分子1仅在正构激动剂卡巴胆碱的存在下选择性结合至受体，证明了其可行性。通过竞争性结合亲和力测定和许多理化性质过滤器，几种相关化合物被鉴定为体内评估的候选物。然后将这些候选物用11C进行放射性标记，并在恒河猴中进行体内研究。这项研究最终导致了临床放射性示踪剂候选物[11C] MK-6884的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01406
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-6-溴异吲哚啉e-1-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-(2-methyl-3-oxoisoindolin-5-yl)-5-(1-((1-methylcyclopentyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)picolinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINEALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE

  摘要：

  本发明涉及吡唑-4-基吡啶化合物，其为M4肌碱乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防神经系统和精神疾病中的用途，其中M4肌碱乙酰胆碱受体参与其中。本发明还涉及含有这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗M4肌碱乙酰胆碱受体参与的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2017107089A1

文献信息

• 3-(1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：EP3769763A1

  公开（公告）日：2021-01-27

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑-4-基吡啶化合物，它们是 M4 肌乙酰胆碱受体的异位调节剂。本发明还涉及本文所述化合物在潜在治疗或预防涉及 M4 肌 肉碱乙酰胆碱受体的神经和精神疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及 M4 蕈样乙酰胆碱受体的此类疾病中的用途。
• 3-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10933056B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑-4-基吡啶化合物，它们是 M4 肌乙酰胆碱受体的异位调节剂。本发明还涉及本文所述化合物在潜在治疗或预防涉及 M4 肌 肉碱乙酰胆碱受体的神经和精神疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及 M4 蕈样乙酰胆碱受体的此类疾病中的用途。
• 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3393472A1

  公开（公告）日：2018-10-31
• [EN] 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE TYPE 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 D'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017112556A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine 5 receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.