| 552301-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 552301-29-8
• 化学式: C₂₈H₄₁N₅O₉S
• 分子量: 623.728
• InChiKey: ZTYVQKPSBXVEGR-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  193.29
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以1.12 g的产率得到L-Boc-Arg(Pbf)-L-pentadecylGly-OMe
  参考文献：
  名称：

  脂核苷类抗生素的功能导向合成

  摘要：

  以功能为导向的一类脂核苷类抗生素的合成是通过合理简化的方法进行研究的，该研究以先前对卡普拉霉素和壁霉素的构效关系研究为指导，以解决与其分子复杂性相关的问题。设计了内酰胺稠合异恶唑烷支架，并通过烯基硝酮的分子内 1,3-偶极环加成构建了一组多样化的内酰胺稠合异恶唑烷衍生物。几种类似物对一系列革兰氏阳性耐药细菌病原体表现出中等活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201400140
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  脂核苷类抗生素的功能导向合成

  摘要：

  以功能为导向的一类脂核苷类抗生素的合成是通过合理简化的方法进行研究的，该研究以先前对卡普拉霉素和壁霉素的构效关系研究为指导，以解决与其分子复杂性相关的问题。设计了内酰胺稠合异恶唑烷支架，并通过烯基硝酮的分子内 1,3-偶极环加成构建了一组多样化的内酰胺稠合异恶唑烷衍生物。几种类似物对一系列革兰氏阳性耐药细菌病原体表现出中等活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201400140

文献信息

• Improving the synthesis of hemin derivatives and their effect on bacterial biofilms
  作者：Sergey V. Blagodarov、Galina A. Zheltukhina、Yuliya M. Romanova、Natalia V. Alekseeva、Lyudmila D. Iskhakova、Maria I. Semashko、Eteri R. Tolordava、Vladimir E. Nebolsin

  DOI：10.1142/s1088424622500079

  日期：2022.3

  The emergence of antibiotic-resistant bacterial strains has recently resulted in a large focus on designing new antimicrobial agents, including those based on natural compounds. We have previously synthesized two disubstituted arginine-containing derivatives of hemin (HD) (4) and (5) that demonstrated pronounced antimicrobial activity against planktonic cells in vitro [1, 2]. These HDs are leading and promising for the creation of antibacterial agents on their basis. This research is aimed at improving the synthesis of HDs (4) and (5) to increase their yield, simplify the process and minimize the side reactions, as well as to establish their antimicrobial and destructive effect on biofilms, including those consisting of antibiotic-resistant bacteria. As a result, we were able to increase the yields of the protected dipeptide of ZArg(Z[Formula: see text]SerNH₂ (3) and the corresponding HD (4) up to 97 and 93%, respectively, and also to minimize the side reaction of the formation of ornithine-containing HD. For the arginine amide modified HD (5), we have also proposed an improved synthesis scheme. The ability of HD to cause the bacteria death in the composition of formed biofilms, including those consisting of resistant bacteria, was shown. After the effect of HDs on the biofilm at concentrations of 80 and 100 [Formula: see text]g/ml, the CFU decrease was 3–5/ml. The fluorescent microscopy confirmed the bacteria mortality in the biofilm. Electron microscopy showed structural damage (fragmentation) of the formed bacterial biofilm under the effect of HDs.

  抗生素耐药菌株的出现导致人们最近开始关注设计新的抗菌剂，包括基于天然化合物的抗菌剂。我们之前合成了两种含精氨酸的二取代海明（HD）衍生物 (4) 和 (5)，它们在体外对浮游细胞具有明显的抗菌活性 [1，2]。这些 HD 是在其基础上制造抗菌剂的主要原料，前景广阔。这项研究的目的是改进 HDs (4) 和 (5) 的合成，以提高它们的产量、简化过程并尽量减少副反应，同时确定它们对生物膜（包括由抗生素耐药菌组成的生物膜）的抗菌和破坏作用。因此，我们能够将受保护的 ZArg(Z[式：见正文]SerNH2(3))二肽和相应的 HD(4)的产量分别提高到 97% 和 93%，并将形成含鸟氨酸 HD 的副反应降至最低。对于精氨酸酰胺修饰的 HD（5），我们也提出了一种改进的合成方案。结果表明，在已形成的生物膜（包括由抗性细菌组成的生物膜）中，HD 能够导致细菌死亡。浓度为 80 和 100 [式中：见正文]克/毫升的 HD 对生物膜产生作用后，CFU 的减少量为 3-5/毫升。荧光显微镜证实了生物膜中细菌的死亡。电子显微镜显示，在 HDs 的作用下，已形成的细菌生物膜结构受损（破碎）。