(4S)-3,4-dihydro-28-oxomilbemycin G | 135352-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S)-3,4-dihydro-28-oxomilbemycin G
• 英文别名: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16Z,20R,21R,22S,24S)-24-hydroxy-21-methoxy-5',11,13,22-tetramethyl-6'-propan-2-ylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16-triene-6,2'-oxane]-2,18-dione
• CAS: 135352-28-2
• 化学式: C₃₄H₅₀O₈
• 分子量: 586.766
• InChiKey: MUQJTGIRSIHDRF-YNOUQUTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3,4-dihydro-28-oxomilbemycin G 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以74%的产率得到(4S,6R)-6-hydroxy-3,4-dihydromilbemycin E
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素合成：6β-羟基-3,4-二氢米尔贝霉素E的合成

  摘要：

  羟基环己酮（7）可通过罗宾逊（Robinson ）法容易地获得，并被转化为羟基丁烯内酯（15），其被并入6β-羟基-3,4-二氢米尔倍霉素E的合成中（28）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79699-7
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1RS,2SR,3RS,5SR)-3-benzyloxy-2-hydroxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)-4-oxocyclohexane-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 N-乙基二丙胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 氧气 、 焦磷酸硫胺素 、 silica gel 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 silver(l) oxide 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 (4S)-3,4-dihydro-28-oxomilbemycin G
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素合成：6β-羟基-3,4-二氢米尔贝霉素E的合成

  摘要：

  羟基环己酮（7）可通过罗宾逊（Robinson ）法容易地获得，并被转化为羟基丁烯内酯（15），其被并入6β-羟基-3,4-二氢米尔倍霉素E的合成中（28）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79699-7

文献信息

• Total synthesis of milbemycins: a synthesis of (6R)-6-hydroxy-3,4-dihydromilbemycin E
  作者：Madeleine Helliwell、Sufia Karim、Emma R. Parmee、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/b508670a

  日期：——

  of the corresponding (9Z,2'E)-isomers 60 and 61. (2'Z)/(2'E)-Isomerisation of the dienes 58 and 59 using iodine followed by deprotection gave a mixture of the seco-acids 62 and 63. Selective macrocyclisation of the seco-acid 62 in which the relative configuration of the C1-C7 and C17-C19 fragments (milbemycin numbering) corresponded to that present in the natural milbemycins, gave the beta-milbemycin

  在使用苄氧基甲基异丙烯基酮5和3-（3-呋喃基）-3-氧代丙酸乙酯6进行研究之后，进行了芳氧基甲基异丙烯基酮19和5与3-（2-三甲基甲硅烷基-3-呋喃基）-3-氧代丙酸乙酯20之间的鲁宾逊反应。发现其为立体选择性的环己酮21和41，其中3-（芳甲氧基）取代基为2-羟基的顺式为主要产物。在还原和保护酮21之后，选择性PMB脱保护，氧化和立体选择性还原使C3的构型反转，得到二醇30。保护仲3-羟基基团，然后修饰被保护的4-醇，然后得到羟基丁烯内酯36和37是用单线态氧氧化甲硅烷基化的呋喃之后。3-苄氧基环己酮41也通过（2-三甲基甲硅烷基乙氧基）甲基（SEM）醚35转化为羟基丁烯内酯37。由2-甲基丙基（三苯基）phosph盐生成的羟基与羟基丁烯内酯36之间的维蒂希反应主要产生了（2Z （4Z）-二烯基酸38进入丁烯内酯40。类似地，外消旋的羟基丁烯内酯37与衍生自phospho盐53的外消
• A total synthesis of milbemycin G: approaches to the C(1)–C(10)-fragment and completion of the synthesis
  作者：Simon Bailey、Madeleine Helliwell、Aphiwat Teerawutgulrag、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/b508675b

  日期：——

  A synthesis of the hydroxybutenolide (-)-6 required for synthesis of alpha-milbemycins and the completion of a total synthesis of milbemycin G 7 is reported. Following preliminary studies, an optimised synthesis of the hydroxybutenolide (-)-6 from the hydroxyketone 38 was developed which involved the resolution of 38 by separation of the 3-(O-chloroacetyl)-(S)-mandelates 80 and 83. Ester 80, which

  据报道，合成α-milbemycins所需的羟基丁烯内酯（-）-6和milbemycin G 7的总合成完成。经过初步研究，开发了由羟基酮38合成羟基丁烯内酯（-）-6的最佳方法，该方法涉及通过分离3-（O-氯乙酰基）-（S）-扁桃酸酯80和83拆分38的酯。酯80对应于所需的羟基酮38的对映异构体，从非对映异构酯80和83的混合物中结晶出来，经乙醇化后得到（-）-羟基酮（-）-38，总产率为47％（基于外消旋体38） 。将羟基酮（-）-38氧化为烯丙基二酮（-）-39，然后进行苯硒化和立体选择性还原，得到三羟基环己基硒化物（-）-43。然后通过使用三氯乙酸将4-羟基酯化以得到三氯乙酸酯（-）-69，将非共轭双键区域选择性地引入到六元环中。使用叔丁基过氧化氢从三氯乙酸盐中进行氧化消除反应具有很高的区域选择性，乙醇化三氯乙酸盐后，环内和环外烯烃（-）-44和（-）-46的比例为95：5。经由