2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙酸甲酯 | 274693-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙酸甲酯
• 中文别名: 2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-D]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙酸甲酯；2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基)胺基)-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)氧)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)acetate；methyl 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]oxy]acetate
• CAS: 274693-25-3
• 化学式: C₂₇H₃₂F₂N₆O₅S
• 分子量: 590.651
• InChiKey: IXHSTQHSJBTCON-JGVUBPRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  761.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙酸甲酯 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以8 g的产率得到异亚丙基替卡格雷
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TICAGRELOR AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE TICAGRELOR ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种制备替卡格雷的方法。本发明还提供了公式IV，公式V，公式VI，公式VIa，公式VII和公式VIII的化合物，其制备方法以及它们用于制备替卡格雷的用途。

  公开号：

  WO2016038520A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 二氧化硫脲 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  [FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物。

  公开号：

  WO2013060837A1

文献信息

• Synthesis of Triazolopyrimidine Compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2570405A1

  公开（公告）日：2013-03-20

  The present invention relates to the filed of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of ticagrelor (TGC)

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于替卡格雷洛（TGC）的制备。
• Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds
  申请人：Astrazeneca UK Limited

  公开号：US06525060B1

  公开（公告）日：2003-02-25

  Triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their preparation. The compounds of the invention have the formula (I) as follows: wherein R, X and R1 through R3 are as defined in the specification.

  Triazolo[4,5-d]嘧啶化合物，它们作为药物的用途，含有它们的组合物以及它们的制备方法。本发明的化合物具有以下式(I)： 其中R、X和R1至R3如规范中所定义。
• Preparation method of Ticagrelor and intermediates thereof
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160102101A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Disclosed in the present invention is a method for preparing Ticagrelor (I), comprising the following steps: a cyclization reaction of 5-amino-1,4-di-substituted-1,2,3-triazole (II) and dialkyl carbonate (HI), to obtain 9-substituted-2,6-dihydroxy-8-azapurine (IV); chlorination of intermediate (IV), to obtain 9-substituted-2,6-dichloro-8-azapurine (V); an amination reaction of intermediate (V) and trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (VI) generates 9-substituted-6-amino-substituted-2-chloro-8-azapurine (VII); and a propanethiolation reaction of intermediate (VII) and propanethiol (VIII), to obtain Ticagrelor (I). The preparation method is simple in process, has a high chemical and chiral purity and provides a new preparation method for industrializing Ticagrelor. In addition, also provided in the present invention are intermediates of Ticagrelor and a preparation method thereof, wherein raw materials of the preparation method are easily available, the conditions thereof are mild, and the yield thereof is high.

  本发明公开了一种制备Ticagrelor（I）的方法，包括以下步骤：将5-氨基-1,4-二取代-1,2,3-三唑（II）和二烷基碳酸酯（HI）进行环化反应，得到9-取代-2,6-二羟基-8-氮杂嘌呤（IV）；将中间体（IV）进行氯化反应，得到9-取代-2,6-二氯-8-氮杂嘌呤（V）；将中间体（V）与反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺（VI）进行氨化反应，生成9-取代-6-氨基-取代-2-氯-8-氮杂嘌呤（VII）；将中间体（VII）与丙硫醇（VIII）进行丙硫醇化反应，得到Ticagrelor（I）。该制备方法工艺简单，化学和手性纯度高，并为工业化Ticagrelor提供了新的制备方法。此外，本发明还提供了Ticagrelor的中间体及其制备方法，其中制备方法的原料易得，条件温和，产率高。
• Synthesis of triazolopyrimidine compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2607355A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体的方法，该中间体适用于制备三唑并嘧啶化合物，例如替卡格雷。
• SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2771326B1

  公开（公告）日：2017-12-20