5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile | 959972-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile
• 英文别名: 5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 959972-35-1
• 化学式: C₁₅H₁₁IN₄
• 分子量: 374.184
• InChiKey: AIBQGNRVNUDNQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基1,3,2二氧杂硼烷 、 5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到5-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明的教导提供了公式I的化合物及其药用可接受的盐、水合物和酯，其中R1、R2和X如本文所述定义。本发明的教导还提供了制造公式I化合物的方法，以及通过向哺乳动物包括人类施用治疗有效量的公式I化合物或化合物来治疗自身免疫性和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US20070287708A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-氨基吲哚 、 4-氯-5-碘吡啶-3-甲腈 在 水 作用下， 以 乙醇 、 Sodium sulfate-III 为溶剂， 反应 72.0h， 以to give 5.3 g (75%) of 5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile as a grey solid的产率得到5-iodo-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本文提供式子I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物和酯，其中R1、R2和X的定义如本文所述。本文还提供制备式子I的化合物的方法，以及通过向哺乳动物包括人类施用式子I的化合物或化合物的治疗有效量来治疗自身免疫和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US20070287708A1

文献信息

• C-5 substituted heteroaryl-3-pyridinecarbonitriles as PKCθ inhibitors: Part II
  作者：Amar S. Prashad、Daniel Wang、Joan Subrath、Biqi Wu、Melissa Lin、Mei-Yi Zhang、Natasha Kagan、Julie Lee、Xiaoke Yang、Agnes Brennan、Divya Chaudhary、Xin Xu、Louis Leung、Jack Wang、Diane H. Boschelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.113

  日期：2009.10

  with a furan substituent at C-5 and a 4-methylindol-5-ylamino substituent at C-4, 1, was a potent inhibitor of PKCθ (IC50 = 4.5 nM). Replacement of the C-5 furan ring of 1 with bicyclic heteroaryl rings, led to compounds with significantly improved potency against PKCθ. Analog 6b with a 4-methylindol-5-ylamino group at C-4 and a 5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1-benzofuran-2-yl group at C-5 had an

  我们以前报道，与C-5呋喃取代基和4-甲基吲哚-5-基氨基取代基的C-4，3-吡啶腈类似物1，是PKCθ（IC的有效抑制剂50  = 4.5纳米）。的C-5呋喃环替换1与双环杂芳基环，导致了与显著提高的抗PKCθ效力的化合物。具有在C-4处的4-甲基吲哚-5-基氨基和在C-5具有5-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -1-苯并呋喃-2-基的类似物6b具有IC 50值抑制PKCθ为0.28nM。
• C-5 Substituted heteroaryl 3-pyridinecarbonitriles as PKCθ inhibitors: Part I
  作者：Joan Subrath、Daniel Wang、Biqi Wu、Chuansheng Niu、Diane H. Boschelli、Julie Lee、Xiaoke Yang、Agnes Brennan、Divya Chaudhary

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.109

  日期：2009.9

  We earlier reported that 3-pyridinecarbonitriiles with a 4-methylindolyl-5-amino group at C-4 and a phenyl group at C-5 were inhibitors of PKCθ. Keeping the group at C-4 of the pyridine core constant, we varied the water solubilizing group on the phenyl ring at C-5 and then replaced the C-5 phenyl ring with several monocyclic heteroaryl rings, including furan, thiophene and pyridine. Analog 6e with

  我们之前报道过，在C-4处带有4-甲基吲哚基-5-氨基和在C-5处带有苯基的3-吡啶碳腈是PKCθ的抑制剂。保持吡啶核的C-4处的基团恒定，我们改变C-5处苯环上的水溶性基团，然后用几个单环杂芳基环（包括呋喃，噻吩和吡啶）取代C-5苯环。在C-4处带有4-甲基吲哚-5-基氨基和C [5-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -2-呋喃基的类似物6e的IC 50值为4.5 nM。抑制PKCθ。
• 5-Vinyl-3-pyridinecarbonitrile inhibitors of PKCθ: Optimization of enzymatic and functional activity
  作者：L. Nathan Tumey、Niala Bhagirath、Agnes Brennan、Natasja Brooijmans、Julie Lee、Xiaoke Yang、Diane H. Boschelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.020

  日期：2009.12

  PKC theta is a serine/threonine kinase involved in the regulation of IL2 production in T cells. It has recently become an attractive therapeutic target for a variety of immunological disorders. We describe the optimization of the enzymatic and cellular potency of a series of 5-vinyl-3-pyridinecarbonitrile inhibitors of PKC theta. A binding model was developed that explains much of the SAR observed for this series, including the enzymatic potency observed for 19. An analysis of functional potency against various physiochemical parameters suggests that cellular potency is correlated with Log D(7.4), but not with c Log P, PAMPA permeability, or TPSA. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] 5-ALKYL/ALKENYL-3-CYANOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 5-ALKYL/ALCÉNYL-3-CYANOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009076602A8

  公开（公告）日：2010-02-18
• First generation 5-vinyl-3-pyridinecarbonitrile PKCθ inhibitors
  作者：Chuansheng Niu、Diane H. Boschelli、L. Nathan Tumey、Niala Bhagirath、Joan Subrath、Jaechul Shim、Yan Wang、Biqi Wu、Clark Eid、Julie Lee、Xiaoke Yang、Agnes Brennan、Divya Chaudhary

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.086

  日期：2009.10

  A series of 5-vinyl-3-pyridinecarbonitriles were synthesized and evaluated as PKC theta inhibitors. The systematic optimization of 4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]-5-[(E)-2-phenylvinyl]-3-pyridinecarbonitrile 3 resulted in the identification of compound 23e as a potent PKC theta inhibitor with good selectivity over PKC delta. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.