methyl (2-phenylacetyl)-L-threoninate | 139600-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2-phenylacetyl)-L-threoninate
• CAS: 139600-16-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: MJTVVWZQMURLCG-SKDRFNHKSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C
• 沸点：
  477.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2-phenylacetyl)-L-threoninate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2S,3R)-N-(oleyl)-2-(2-phenylacetamido)-3-((β-D-galactopyranosyl)oxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  具有芳香族基团和各种脂肪酰基侧链的基​​于苏氨酸的半乳糖酰胺的设计，合成和细胞毒性评估

  摘要：

  摘要在半乳糖神经酰胺中，酰胺部分或植物鞘氨醇基团上存在脂肪酰基是影响细胞毒性的一些重要特征。正在进行不断的努力来修饰半乳糖神经酰胺上存在的脂肪酸部分和植物鞘氨醇基团，以增强这些化合物的细胞毒性潜力。因此，在本研究中，通过使用三氯乙亚氨酸酯方法用不同的脂肪酰基部分和芳族酸修饰酰胺部分上的脂肪酰基，从而制得基于苏氨酸的β-半乳糖神经酰胺及其衍生物。与结构相关的基于苏氨酸的神经酰胺部分是使用不同的试剂通过多步过程合成的。使用三氯乙酰亚胺酸酯作为供体，用半乳糖将神经酰胺部分糖基化。进一步，评价所有合成的化合物对三种癌细胞系和一种正常细胞系的体外细胞毒性，并且所有化合物对所有测试的癌细胞系均表现出良好至中等的细胞毒性。在芳族衍生物中，该化合物8i对MCF7，A549和HeLa癌细胞系表现出有希望的活性，其IC 50值分别为14.08、14.78和16.70 µM。在脂肪酸衍生物中，两种化合物表现出良

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2049-9
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 、 L-苏氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 以82%的产率得到methyl (2-phenylacetyl)-L-threoninate
  参考文献：
  名称：

  具有芳香族基团和各种脂肪酰基侧链的基​​于苏氨酸的半乳糖酰胺的设计，合成和细胞毒性评估

  摘要：

  摘要在半乳糖神经酰胺中，酰胺部分或植物鞘氨醇基团上存在脂肪酰基是影响细胞毒性的一些重要特征。正在进行不断的努力来修饰半乳糖神经酰胺上存在的脂肪酸部分和植物鞘氨醇基团，以增强这些化合物的细胞毒性潜力。因此，在本研究中，通过使用三氯乙亚氨酸酯方法用不同的脂肪酰基部分和芳族酸修饰酰胺部分上的脂肪酰基，从而制得基于苏氨酸的β-半乳糖神经酰胺及其衍生物。与结构相关的基于苏氨酸的神经酰胺部分是使用不同的试剂通过多步过程合成的。使用三氯乙酰亚胺酸酯作为供体，用半乳糖将神经酰胺部分糖基化。进一步，评价所有合成的化合物对三种癌细胞系和一种正常细胞系的体外细胞毒性，并且所有化合物对所有测试的癌细胞系均表现出良好至中等的细胞毒性。在芳族衍生物中，该化合物8i对MCF7，A549和HeLa癌细胞系表现出有希望的活性，其IC 50值分别为14.08、14.78和16.70 µM。在脂肪酸衍生物中，两种化合物表现出良

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2049-9

文献信息

• Toward the development of chemoprevention agents. Part 1: Design, synthesis, and anti-inflammatory activities of a new class of 2,5-disubstituted-dioxacycloalkanes
  作者：Keli Gu、Lanrong Bi、Ming Zhao、Chao Wang、Jingfang Ju、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.013

  日期：2007.7

  A new class of 2,5-disubstituted-dioxacycloalkanes were designed and synthesized via stereoselective synthetic method as cancer chemoprevention agents. The anti-inflammatory activities of these compounds were tested using the xylene-induced mouse ear edema model. Some of these compounds exhibited comparable or better anti-inflammatory activities than that of aspirin suggesting that they can be further

  设计并通过立体选择性合成方法合成了一类新的2,5-二取代-二氧杂环戊烷作为癌症的化学预防剂。使用二甲苯诱导的小鼠耳朵水肿模型测试了这些化合物的抗炎活性。这些化合物中的某些具有比阿司匹林更好的抗炎活性，这表明它们可以进一步发展为潜在的抗炎药先导化合物。另外，这些抗炎药的治疗并未延长小鼠的尾巴出血时间。还分析了这些化合物之间的结构/活性关系。
• Lipophilic Permeability Efficiency Reconciles the Opposing Roles of Lipophilicity in Membrane Permeability and Aqueous Solubility
  作者：Matthew R. Naylor、Andrew M. Ly、Mason J. Handford、Daniel P. Ramos、Cameron R. Pye、Akihiro Furukawa、Victoria G. Klein、Ryan P. Noland、Quinn Edmondson、Alexandra C. Turmon、William M. Hewitt、Joshua Schwochert、Chad E. Townsend、Colin N. Kelly、Maria-Jesus Blanco、R. Scott Lokey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01259

  日期：2018.12.27

  As drug discovery moves increasingly toward previously "undruggable" targets such as protein-protein interactions, lead compounds are becoming larger and more lipophilic. Although increasing lipophilicity can improve membrane permeability, it can also incur serious liabilities, including poor water solubility, increased toxicity, and faster metabolic clearance. Here we introduce a new efficiency metric, especially relevant to "beyond rule of 5" molecules, that captures, in a simple, unitless value, these opposing effects of lipophilicity on molecular properties. Lipophilic permeability efficiency (LPE) is defined as log D-dec/w(7.4) - m(lipo)cLogP + b(scaffold), where log D-dec/w(7.4) is the experimental decadiene-water distribution coefficient (pH 7.4), cLogP is the calculated octanol-water partition coefficient, and m(lipo) and b(scaffold) are scaling factors to standardize LPE values across different cLogP metrics and scaffolds. Using a variety of peptidic and nonpeptidic macrocycle drugs, we show that LPE provides a functional assessment of the efficiency with which a compound achieves passive membrane permeability at a given lipophilicity.
• Toward the development of chemoprevention agents. Part II: Chemo-enzymatic synthesis and anti-inflammatory activities of a new class of 5-amino-2-substitutedphenyl-1,3-dioxacycloalkanes
  作者：Keli Gu、Lanrong Bi、Ming Zhao、Chao Wang、Jingfang Ju、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.06.018

  日期：2007.9

  A new series of optically pure 5-amino-2-substitutedphenyl-1,3-dioxacyclozilkanes were designed and synthesized via a chemo-enzymatic combined method to develop new chemoprevention agents. Twenty-four of newly synthesized compounds significantly inhibited xylene-induced rat ear edema and exhibited comparable or better anti-inflammatory activities than the reference drug aspirin. Treatment of these anti-inflammatory agents did not prolong the tail bleeding time in rat. In addition, 5-amino-2-substitutedphenyl- I 3-dioxacycloalkanes exhibited good membrane permeability based on in vitro Caco-2 cell monolayer permeability assay. Furthermore, some preliminary structure-activity relationships were further analyzed among these compounds. Taken together, 5-amino-2-substitutedphenyl-1,3-dioxacycloalkanes may represent a new class of anti-inflammatory drugs with safer pharmacological profile. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.