(1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide | 1190215-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-butynyl)-purin-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide；(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[5-(2-aminoethylamino)-5-oxopent-1-ynyl]-6-[(3-chlorophenyl)methylamino]purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• CAS: 1190215-94-1
• 化学式: C₂₇H₃₁ClN₈O₄
• 分子量: 567.047
• InChiKey: HCVSTBTWZKEPQM-SASJIJFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide 、 Cy 5 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到MRS5218
  参考文献：
  名称：

  含有双环 [3.1.0] 己烷环系统的 A3 腺苷受体选择性核苷的功能化同源物†

  摘要：

  (N)-Methanocarba 核苷含有双环 [3.1.0] 己烷取代核糖环，先前证明选择性作为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂（5'-糖醛酰胺）或拮抗剂（5'-截短）。在这里，这两个系列在腺嘌呤 C2 位置并行修改。N 6 -3-Chlorobenzyl-5'- N - methyluronamides 衍生物具有不同长度的官能化 2-炔基链，末端为反应性羧酸盐、酯或胺基团，是完整的、有效的人类 A 3 AR 激动剂。链取代的灵活性允许与荧光花青染料 (Cy5) 和生物素结合，导致结合K i值分别为 17 和 36 nM。链的远端通过同源建模预测以结合在A 3 AR 细胞外区域。相应的l-核苷在 AR 结合中几乎没有活性。在 5'-截断的核苷系列中，2-Cl 类似物在 A 3 AR 上比 2-H 和 2-F 更有效，腺苷酸环化酶抑制的功能功效各不相同，2-炔基链的引入大大降低了亲和力。两个系列之间的

  DOI：

  10.1021/jm900426g
• 作为产物：
  描述：

  戊-4-炔酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES AS A3 RECEPTOR- SELECTIVE AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR A3

  摘要：

  揭示了(N)-甲烷卡巴腺嘌呤核苷，如式(I)所示，作为高效的A3腺苷受体激动剂，包括这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中R1-R6如规范中所定义。这些核苷表现出与人类和小鼠腺苷受体的A3对A1受体的激动剂类似的选择性，并可用于治疗多种疾病，例如炎症、心肌缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。

  公开号：

  WO2009123881A1