benzyl 4-(benzylamino)-2-(benzyloxy)benzoate | 1241833-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-(benzylamino)-2-(benzyloxy)benzoate
• 英文别名: Benzyl 4-(benzylamino)-2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 1241833-02-2
• 化学式: C₂₈H₂₅NO₃
• 分子量: 423.511
• InChiKey: PKRXATNSJNRXNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(benzylamino)-2-(benzyloxy)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 benzyl 4-(N-benzyl-4-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)phenylsulfonamido)-2-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现 N-磺酰化氨基水杨酸作为 MCL-1/BCL-xL 双重抑制剂

  摘要：

  抗凋亡蛋白MCL-1在多种癌症中过度表达，目前是肿瘤学靶向药物开发的焦点。我们之前发现了基于 1-磺酰化 1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸（“1,6-THQ”）的 MCL-1 抑制剂。然而，由于氮原子被限制在双环中，我们无法修饰叔磺酰胺官能团的烷基部分。此外，在 THQ 自行车的苯环部分引入额外的官能团并非易事。因此，我们选择解构 6-羧基-THQ 引线的哌啶型环，以创建新的 4-氨基苯甲酸支架。鉴于其简单性，这使我们能够在磺酰胺氮上引入多样性，以及改变苯环的位置和取代基。我们最有效的 MCL-1 抑制剂之一6e-OH 的K i为0.778 μM。异核单量子相干实验表明，6e-OH结合在典型的 BH3 结合沟中，R263 受到显着扰动，R263 与 MCL-1 的促凋亡结合伴侣以及 p2 口袋中的残基形成盐桥。选择性研究表明，我们的化合物是 MCL-1 和 BCL-xL 的双重抑制剂，其中17cd是最有效的双重抑制剂：K

  DOI：

  10.1039/d2md00277a
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 benzyl 4-(benzylamino)-2-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS STAT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE STAT5
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2015179956A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present disclosure relates to compounds having the Formula (Formula (I)) which are inhibitors of STAT5.

  本公开涉及具有化学式（化学式（I））的化合物，这些化合物是STAT5的抑制剂。
• Nanomolar-Potency Small Molecule Inhibitor of STAT5 Protein
  作者：Abbarna A. Cumaraswamy、Andrew M. Lewis、Mulu Geletu、Aleksandra Todic、Diego B. Diaz、Xin Ran Cheng、Carla E. Brown、Rob C. Laister、David Muench、Kagan Kerman、H. Leighton Grimes、Mark D. Minden、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/ml500165r

  日期：2014.11.13

  We herein report the design and synthesis of the first nanomolar binding inhibitor of STAT5 protein. Lead compound 13a, possessing a phosphotyrosyl-mimicking salicylic acid group, potently and selectively binds to STAT5 over STAT3, inhibits STAT5SH2 domain complexation events in vitro, silences activated STAT5 in leukemic cells, as well as STAT5's downstream transcriptional targets, including MYC and MCL1, and, as a result, leads to apoptosis. We believe 13a represents a useful probe for interrogating STAT5 function in cells as well as being a potential candidate for advanced preclinical trials.
• Design, synthesis, and <i>in vitro</i> evaluation of BP-1-102 analogs with modified hydrophobic fragments for STAT3 inhibition
  作者：Patrik Oleksak、Miroslav Psotka、Marketa Vancurova、Olena Sapega、Jana Bieblova、Milan Reinis、David Rysanek、Romana Mikyskova、Katarina Chalupova、David Malinak、Jana Svobodova、Rudolf Andrys、Helena Rehulkova、Vojtech Skopek、Pham Ngoc Lam、Jiri Bartek、Zdenek Hodny、Kamil Musilek

  DOI：10.1080/14756366.2020.1871336

  日期：2021.1.1

  Twelve novel analogs of STAT3 inhibitor BP-1-102 were designed and synthesised with the aim to modify hydrophobic fragments of the molecules that are important for interaction with the STAT3 SH2 domain. The cytotoxic activity of the reference and novel compounds was evaluated using several human and two mouse cancer cell lines. BP-1-102 and its two analogs emerged as effective cytotoxic agents and were further tested in additional six human and two murine cancer cell lines, in all of which they manifested the cytotoxic effect in a micromolar range. Reference compound S3I-201.1066 was found ineffective in all tested cell lines, in contrast to formerly published data. The ability of selected BP-1-102 analogs to induce apoptosis and inhibition of STAT3 receptor-mediated phosphorylation was confirmed. The structure-activity relationship confirmed a demand for two hydrophobic substituents, i.e. the pentafluorophenyl moiety and another spatially bulky moiety, for effective cytotoxic activity and STAT3 inhibition.
• SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS STAT5 INHIBITORS
  申请人：The Governing Council of the University of Toronto

  公开号：EP3148967A1

  公开（公告）日：2017-04-05