(+)-spectinomycin dihydrochloride | 21736-83-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 英文名称: (+)-spectinomycin dihydrochloride
• 英文别名: (1R,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11,13-bis(methylamino)-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-7-one;hydrochloride
• CAS: 21736-83-4
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₇*2ClH
• 分子量: 405.276
• InChiKey: BIPVCOUVVAMJMZ-ZTZPCALWSA-N

物化性质

• 熔点：
  194°C
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，清澈，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  129.51
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  3004909090

制备方法与用途

抗菌素

盐酸大观霉素是由链霉菌产生的所产生的，它是一种由中性糖和氨基环醇一苷键结合而成的氨基糖苷类快速杀菌型抗菌素，其还有个名字叫壮观霉素。是美国人Mason等在上个世纪1961年发现的。它在畜禽兽医治疗临床，主要用于治疗敏感细菌感染引起的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌和支原体等引起的疾病。

注射用盐酸大观霉素是鲁抗医药在国内率先研制出的治疗淋病特效专科药物。注射用盐酸大观霉素被世界卫生组织WHO、国家卫生部推荐为淋病首选用药。鲁抗医药是国内唯一一家具备盐酸大观霉素原料药生产能力的企业，连续八年在国内大观粉针市场排名第一。

理化性质

大观霉素属于碱性抗菌素，碱性越强其抗菌效力越强；但大观霉素不溶解于水，所以，目前国内最常用的商品化原药是盐酸大观霉素。它质量保证标准下，眼观是白色或类白色结晶性粉末；它易溶于水，溶于水的水溶液显酸性检测结果，其1%水溶液的pH为3.8—5.6。在甲醇、乙醇、丙二醇等有机溶剂中不溶解。

药代动力学

盐酸大观霉素肌注吸收迅速，健康动物肌注1h血药浓度即可达峰，到6h的时候，机体内的血药浓度仍然维持在有效抑菌浓度以上，处在一个比较高的有效作用水平。其血药浓度的高低，随剂量的增加而上升。大观霉素主要通过肾脏排泄，通常6小时以后，其排出量约占总给药量的45%左右。

作用机制

盐酸大观霉素的抗菌机制与其它氨基糖苷类抗菌素一样，也是进入细菌细胞内之后，选择性的作用于细菌细胞核蛋白体30s亚单位上，从而对细菌细胞蛋白质的合成产生强大的抑制作用，对敏感细菌产生强大杀灭作用。

杀菌作用

盐酸大观霉素属于广谱快速杀菌剂，它对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌等作用较强；因此，它对上述敏感细菌造成的感染性疾病的治疗，具有较好的临床治疗效果。对革兰阳性及阴性菌有抑制作用。对淋球菌有较强的抗菌作用，对产生B一内酰胺酶的淋球菌也有良好的抗菌活性，为一新型的专治淋病的特效药。

适应症

用于治疗G-菌、支原体及支原体与细菌的合并感染。主要用于防治仔猪大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、支原体感染。

毒性

盐酸大观霉素的毒性很低。有研究人员用小鼠和大鼠进行了腹腔内、皮下、肌内和口服等给药途径的毒理实验，大鼠肌注大观霉素500、250、100、50mg/(kg·d)连续32d，腹腔注射大观霉素700、400、200、50/(kg·d)连续39d，观察其亚急性毒性反应。

联合用药

本品可与林可霉素合用，对G+菌和G-菌均有高效抗菌作用，并可显著增强对支原体的抗菌活性，主要用于控制大肠杆菌、沙门氏菌引起的猪下痢、细菌性肠炎、支原体病及支原体与细菌合并感染。
针对畜禽临床口服治疗使用联合用药方面，盐酸大观霉素与目前临床常见药物都可以进行配伍使用，绝大部分都表现协同抗菌作用。鉴于大观霉素是碱性抗生素，所以其与一些碱性药物，如替米考星、泰乐菌素、碳酸氢钠等联合应用时，抗菌效能会明显增强。
在联合用药协同抗菌方面，盐酸大观霉素与青霉素类、头孢类、酰胺醇类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类等抗菌素，都具有协同抗菌作用，复配用药的抗菌效能会大幅提升。当然，这样两种药物之间的复配，也有个最佳比例，需要针对不同的病原进行广泛药敏实验进行评价。

不良反应

本品毒性相对较小，很少引起肾毒性及耳毒性。但同其他氨基糖苷类一样，可引起神经肌肉阻断作用，注射钙剂可急救。

注意事项

本品不能与氟苯尼考或四环素合用，呈拮抗作用。

用途

主要用于治疗由淋球菌引起的尿道炎、宫颈炎、直肠炎及急性淋病等病症

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-spectinomycin dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal Dowex-1 (OH-) 、 氢气 、 溴 、 silver carbonate 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 吡啶 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.05h， 生成 spectinoic acid lactone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  壮观霉素的化学：其全合成、立体控制重排和类似物

  摘要：

  基于区域特异性功能化和适当起始材料的操作，描述了抗生素壮观霉素的总立体控制合成。三级酮...

  DOI：

  10.1139/v85-026
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-<(benzyloxy)carbonyl>spectinomycin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以90%的产率得到(+)-spectinomycin dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  壮观霉素的化学：其全合成、立体控制重排和类似物

  摘要：

  基于区域特异性功能化和适当起始材料的操作，描述了抗生素壮观霉素的总立体控制合成。三级酮...

  DOI：

  10.1139/v85-026