ethyl 4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-2-hydroxycyclohex-3-enecarboxylate | 1562375-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-2-hydroxycyclohex-3-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl 4-[1-[2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl]-4-fluoroindazol-3-yl]-2-hydroxycyclohex-3-ene-1-carboxylate
• CAS: 1562375-21-6
• 化学式: C₂₄H₁₉ClF₄N₂O₄
• 分子量: 510.872
• InChiKey: HYUKUNXNXPRVJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-2-hydroxycyclohex-3-enecarboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以68%的产率得到4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-2-hydroxycyclohex-3-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Small molecule allosteric inhibitors of RORγt block Th17-dependent inflammation and associated gene expression in vivo

  摘要：

  维甲酸受体相关孤儿核受体（ROR）γt是RORC核激素受体家族转录因子的成员之一。RORγt作为胸腺生成和免疫反应的关键调节因子。RORγt在多个免疫细胞群体中表达，包括Th17细胞，其主要功能是通过IL-17A的产生来调节对细菌和真菌的免疫反应。然而，过度的IL-17A产生已与许多自身免疫性疾病相关联。此外，已经证明Th17细胞具有促进和抗肿瘤效应。因此，调节RORγt/IL-17A轴可能代表治疗自身免疫性疾病和某些癌症的有吸引力的治疗靶点。在这里，我们报道了三种选择性变构RORγt抑制剂在炎症和肿瘤生长的临床前模型中的设计、合成和表征。我们证明这些化合物可以剂量依赖性地抑制Th17分化和维持体内和体外Th17相关炎症和相关基因表达。最后，评估RORγt抑制剂对肿瘤形成的疗效。虽然，在胰管腺癌（PDAC）器官中，RORγt抑制剂已被证明可以抑制肿瘤形成，并在体内调节RORγt靶基因，但这种活性不足以延迟KP/C人类胰腺癌小鼠模型的肿瘤体积。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0248034
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-碘-1H-吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 [(R)-RuCl(p-cymene)BINAP]Cl 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-2-hydroxycyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Small molecule allosteric inhibitors of RORγt block Th17-dependent inflammation and associated gene expression in vivo

  摘要：

  维甲酸受体相关孤儿核受体（ROR）γt是RORC核激素受体家族转录因子的成员之一。RORγt作为胸腺生成和免疫反应的关键调节因子。RORγt在多个免疫细胞群体中表达，包括Th17细胞，其主要功能是通过IL-17A的产生来调节对细菌和真菌的免疫反应。然而，过度的IL-17A产生已与许多自身免疫性疾病相关联。此外，已经证明Th17细胞具有促进和抗肿瘤效应。因此，调节RORγt/IL-17A轴可能代表治疗自身免疫性疾病和某些癌症的有吸引力的治疗靶点。在这里，我们报道了三种选择性变构RORγt抑制剂在炎症和肿瘤生长的临床前模型中的设计、合成和表征。我们证明这些化合物可以剂量依赖性地抑制Th17分化和维持体内和体外Th17相关炎症和相关基因表达。最后，评估RORγt抑制剂对肿瘤形成的疗效。虽然，在胰管腺癌（PDAC）器官中，RORγt抑制剂已被证明可以抑制肿瘤形成，并在体内调节RORγt靶基因，但这种活性不足以延迟KP/C人类胰腺癌小鼠模型的肿瘤体积。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0248034

文献信息

• 3-CYCLOHEXENYL AND CYCLOHEXYL SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150191434A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to compounds according to Formula I and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及式I化合物以及药用可接受的盐或溶剂化物。这类化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或状况。
• [EN] 3-CYCLOHEXENYL AND CYCLOHEXYL SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE ET INDOLE À SUBSTITUTION CYCLOHEXYL ET 3-CYCLOHEXENYL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014028597A3

  公开（公告）日：2014-05-01
• US9487490B2
  申请人：——

  公开号：US9487490B2

  公开（公告）日：2016-11-08