methyl 2-methoxy-4-methyl-6-morpholinonicotinate | 1373489-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-methoxy-4-methyl-6-morpholinonicotinate
• 英文别名: 2-methoxy-4-methyl-6-morpholino-pyridine-3-carboxylic acid methyl ester；2-Methoxy-4-methyl-6-morpholino-pyridine-3-carboxylic acid methylester；methyl 2-methoxy-4-methyl-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 1373489-51-0
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₄
• 分子量: 266.297
• InChiKey: PRURCTLTWGFPQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methoxy-4-methyl-6-morpholinonicotinate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以67 %的产率得到2-methoxy-4-methyl-6-morpholinonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  替换有问题的 KV7 通道开放剂的氧化敏感三氨基芳基化学型：烟酰胺支架的探索

  摘要：

  KV 7通道开放剂已证明它们在治疗疼痛和癫痫方面的治疗价值，而且，它们有可能扩展到未满足医疗需求的其他适应症。然而，经临床验证但同时停用的 KV 7通道开放剂氟吡汀和瑞替加滨带有对氧化敏感的三氨基芳基支架，这被怀疑通过形成醌类氧化产物引起不良药物反应。在这里，我们报告了烟酰胺类似物和相关化合物的设计和合成，这些化合物弥补了氟吡汀和瑞替加滨化学结构的缺陷。烟酰胺先导结构的优化产生了具有出色 K V 7.2/3 开放活性的类似物，EC 证明了这一点接近个位数纳摩尔范围的50 个值。另一方面，加权 K V 7.2/3 开放活动数据（包括非活性化合物）允许建立结构-活动关系和通过对接和分子动力学模拟验证的合理结合模式假设。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200473
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-甲基-3-吡啶甲酸 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 2-methoxy-4-methyl-6-morpholinonicotinate
  参考文献：
  名称：

  替换有问题的 KV7 通道开放剂的氧化敏感三氨基芳基化学型：烟酰胺支架的探索

  摘要：

  KV 7通道开放剂已证明它们在治疗疼痛和癫痫方面的治疗价值，而且，它们有可能扩展到未满足医疗需求的其他适应症。然而，经临床验证但同时停用的 KV 7通道开放剂氟吡汀和瑞替加滨带有对氧化敏感的三氨基芳基支架，这被怀疑通过形成醌类氧化产物引起不良药物反应。在这里，我们报告了烟酰胺类似物和相关化合物的设计和合成，这些化合物弥补了氟吡汀和瑞替加滨化学结构的缺陷。烟酰胺先导结构的优化产生了具有出色 K V 7.2/3 开放活性的类似物，EC 证明了这一点接近个位数纳摩尔范围的50 个值。另一方面，加权 K V 7.2/3 开放活动数据（包括非活性化合物）允许建立结构-活动关系和通过对接和分子动力学模拟验证的合理结合模式假设。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200473

文献信息

• SUBSTITUTED 6-AMINO-NICOTINAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS
  申请人：Kühnert Sven

  公开号：US20120101079A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  Substituted 6-amino-nicotinamides, pharmaceutical compositions containing these compounds and also use of these compounds in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  6-氨基烟酰胺，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED 6-AMINO-NICOTINAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS<br/>[FR] 6-AMINO-NICOTINAMIDES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES KCNQ2/3
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2012052167A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention relates to substituted 6 -amino-nicotinamides of general formula (I) to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及通式(I)的取代6-氨基烟酰胺衍生物，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物在治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱方面的用途。
• Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators
  申请人：Kühnert Sven

  公开号：US08552200B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  Substituted 6-amino-nicotinamides, pharmaceutical compositions containing these compounds and also use of these compounds in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  6-氨基烟酰胺衍生物的替代物、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在疼痛和其他疾病和/或障碍的治疗和/或预防中的应用。
• Replacing the oxidation‐sensitive triaminoaryl chemotype of problematic K _V 7 channel openers: Exploration of a nicotinamide scaffold
  作者：Konrad W. Wurm、Frieda‐Marie Bartz、Lukas Schulig、Anja Bodtke、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/ardp.202200473

  日期：2023.2

  the design and synthesis of nicotinamide analogs and related compounds that remediate the liability in the chemical structure of flupirtine and retigabine. Optimization of a nicotinamide lead structure yielded analogs with excellent KV7.2/3 opening activity, as evidenced by EC50 values approaching the single-digit nanomolar range. On the other hand, weighted KV7.2/3 opening activity data including

  KV 7通道开放剂已证明它们在治疗疼痛和癫痫方面的治疗价值，而且，它们有可能扩展到未满足医疗需求的其他适应症。然而，经临床验证但同时停用的 KV 7通道开放剂氟吡汀和瑞替加滨带有对氧化敏感的三氨基芳基支架，这被怀疑通过形成醌类氧化产物引起不良药物反应。在这里，我们报告了烟酰胺类似物和相关化合物的设计和合成，这些化合物弥补了氟吡汀和瑞替加滨化学结构的缺陷。烟酰胺先导结构的优化产生了具有出色 K V 7.2/3 开放活性的类似物，EC 证明了这一点接近个位数纳摩尔范围的50 个值。另一方面，加权 K V 7.2/3 开放活动数据（包括非活性化合物）允许建立结构-活动关系和通过对接和分子动力学模拟验证的合理结合模式假设。