1-methyl-2-[N-(4-cyanophenyl)aminomethyl]benzimidazole-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide acetate salt | 1188417-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-methyl-2-[N-(4-cyanophenyl)aminomethyl]benzimidazole-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide acetate salt
• 英文别名: 3-([2-[(4-cyanophenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-yl-amino)-propionic acid ethyl ester acetate；Acetic acid;ethyl 3-[[2-[(4-cyanoanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 1188417-09-5
• 化学式: C₂H₄O₂*C₂₇H₂₆N₆O₃
• 分子量: 542.594
• InChiKey: BZIPCKNNGMGNIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2-[N-(4-cyanophenyl)aminomethyl]benzimidazole-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide acetate salt 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE USING NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE DABIGATRAN ÉTEXILATE AU MOYEN DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文揭示了一种新颖的、商业上可行的和工业上有利的过程，用于制备Dabigatran或其盐，收率高，纯度高，使用新颖的中间化合物。这种新的过程解决了先前过程所涉及的缺点，并且在制备Dabigatran及其盐或衍生物方面具有商业上的可行性。

  公开号：

  WO2015132794A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-methyl-2-[N-(4-cyanophenyl)aminomethyl]benzimidazole-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide acetate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE USING NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE DABIGATRAN ÉTEXILATE AU MOYEN DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文揭示了一种新颖的、商业上可行的和工业上有利的过程，用于制备Dabigatran或其盐，收率高，纯度高，使用新颖的中间化合物。这种新的过程解决了先前过程所涉及的缺点，并且在制备Dabigatran及其盐或衍生物方面具有商业上的可行性。

  公开号：

  WO2015132794A1

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DABIGATRAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2009111997A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  A method for the manufacture of dabigatran of formula VIII, in which the product of a reaction of 4-ethylamino-3-nitrobenzoic acid chloride with ethyl-3-(pyridin-2- ylamino)propanoate, is converted to the hydrochloride using a hydrogen chloride solution producing the compound of formula III-HC1, in which the nitro group is reduced by means of a reaction with sodium dithionite, and the resulting compound of formula IV is subjected to a reaction with [(4-cyanophenyl)amino] acetic acid and oxalic acid, the product of this reaction Vl-oxal is then subjected to hydrolysis and a reaction with ammonium carbonate to produce the intermediate of formula VII-HCl, which is then converted to dabigatran by means of a reaction with hexyl chloroformate.

  一种制备化学式VIII的达比加群的方法，其中通过4-乙基氨基-3-硝基苯甲酸氯化物与乙基-3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯反应生成的产物，使用氯化氢溶液转化为盐酸盐化合物III-HCl，其中硝基团通过与亚硫酸钠反应还原，生成的化合物IV经过与[(4-氰基苯基)氨基]乙酸和草酸反应，得到的产物VI-草酸盐经过水解和与碳酸铵反应，生成化学式VII-HCl的中间体，然后通过与己基氯甲酸酯反应将其转化为达比加群。