2-bromo-1-(3,4-difluorophenyl)-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one | 911064-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromo-1-(3,4-difluorophenyl)-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: 2-Bromo-1-(3,4-difluorophenyl)-9-methylpurin-6-one
• CAS: 911064-57-8
• 化学式: C₁₂H₇BrF₂N₄O
• 分子量: 341.115
• InChiKey: WFHLQQJHBCZDCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

文献信息

• 2,3-Substituted Fused Pyrimidin -4 (3H)-Ones as VR1 Antagonists
  申请人：Bayliss Tracy

  公开号：US20110152242A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  A compound of formula (I), wherein W is formula (1); A is a benzene ring, a fÊve-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S atom is present, or a six-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; n is zero, one, two or three; when n is zero or one, V is CH 2 ; when n is two or three, V is CH 2 , O or NR 5 ; when V is CH2, the bond formed by V and an adjacent carbon ring atom is optionally fused to a phenyl ring, a five-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S is present, or a six-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; the ring being optionally substituted by one or more R 1 groups; and R 7 and R 8 are independently hydrogen, hydroxy, halogen or C 1-4 alkyl; Z is a phenyl ring, a five-membered heteroaromatic ring containing one, two, three or four heteroatoms independently chosen from O, N or S, at most one heteroatom being O or S, or a six-membered heteroaromatic ring containing one, two or three N atoms, optionally substituted by one or more groups chosen from halogen, hydroxy, cyano, nitro, NR 2 R 3 or S(O) r NR 2 R 3 where NR 2 R 3 is as defined above, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, haloC 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, haloC 1-6 alkylthio, C 3-7 cycloalkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, a five-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S atom is present, or a six-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof; pharmaceutical compositions comprising them; the compounds for use in methods of treatment; and use of the compounds for manufacturing medicaments for treating pain as VR1 antagonists, including conditions such as depression, GERD, itch and urinary incontinence.

  化合物的公式为(I)，其中W的公式为(1)；A是苯环、含有1、2或3个杂原子（独立地选择O、N和S），但不超过1个O或S原子的五元杂环芳香环，或含有1、2或3个N原子的六元杂环芳香环；n为零、一、二或三；当n为零或一时，V为CH2；当n为二或三时，V为 、O或NR5；当V为 时，由V和相邻的碳环原子形成的键可选择地与苯环、含有1、2或3个杂原子（独立地选择O、N和S），但不超过1个O或S的五元杂环芳香环，或含有1、2或3个N原子的六元杂环芳香环融合；该环可选择地被一个或多个R1基取代；R7和R8独立地为氢、羟基、卤素或C1-4烷基；Z为苯环、含有1、2、3或4个杂原子（独立地选择O、N或S，最多一个杂原子为O或S）的五元杂环芳香环，或含有1、2或3个N原子的六元杂环芳香环，可选择地被一个或多个从卤素、羟基、氰基、硝基、NR2R3或S(O)rNR2R3（其中NR2R3如上所定义）、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、卤代C1-6烷基硫基、C3-7环烷基、羟基C1-6烷基、含有1、2或3个杂原子（独立地选择O、N和S），但不超过1个O或S原子的五元杂环芳香环，或含有1、2或3个N原子的六元杂环芳香环取代的基团选择地取代；或其药学上可接受的盐或N-氧化物；包含它们的制药组合物；该化合物用于治疗的方法；以及将该化合物用于制造用于治疗疼痛的药物，作为VR1拮抗剂，包括抑郁症、GERD、瘙痒和尿失禁等情况。
• 2,3-SUBSTITUTED FUSED PYRIMIDIN-4(3H)-ONES AS VR1 ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP1866310B1

  公开（公告）日：2012-07-11
• [EN] 2,3-SUBSTITUTED FUSED PYRIMIDIN-4(3H)-ONES AS VR1 ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIMIDINE-4(3H)-ONES FONDUES SUBSTITUEES EN 2,3 COMME ANTAGONISTES VR1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2006100520A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  [EN] A compound of formula (I), wherein W is formula (1); A is a benzene ring, a fÊve-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S atom is present, or a six- membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; n is zero, one, two or three; when n is zero or one, V is CH₂; when n is two or three, V is CH₂, O or NR⁵; when V is CH2, the bond formed by V and an adjacent carbon ring atom is optionally fused to a phenyl ring, a five-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S is present, or a six-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; the ring being optionally substituted by one or more R¹ groups; and R⁷ and R⁸ are independently hydrogen, hydroxy, halogen or C_1-4alkyl; Z is a phenyl ring, a five-membered heteroaromatic ring containing one, two, three or four heteroatoms independently chosen from O, N or S, at most one heteroatom being O or S, or a six- membered heteroaromatic ring containing one, two or three N atoms, optionally substituted by one or more groups chosen from halogen, hydroxy, cyano, nitro, NR²R³ or S(O)_rNR²R³ where NR²R³ is as defined above, C_1-6alkyl, C_2-6alkenyl, C_2-6alkynyl, haloC_1-6alkyl, C_1-6alkoxy, haloC_1-6alkoxy, C_1-6alkylthio, haloC_1-6alkylthio,C_3-7cycloalkyl, hydroxyC_1-6alkyl, a five-membered heteroaromatic ring containing 1, 2or 3 heteroatoms independently chosen from O, N and S, providing that no more than one O or S atom is present, or a six-membered heteroaromatic ring containing 1, 2 or 3 N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof; pharmaceutical compositions comprising them; the compounds for use in methods of treatment; and use of the compounds for manufacturing medicaments for treating pain as VRl antagonists, including conditions such as depression, GERD, itch and urinary incontinence.
  [FR] Composé de formule (I), dans lequel W est la formule (1); A est un cycle benzène, un cycle hétéroaromatique à cinq ramifications comportant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, N et S, à condition que pas plus d'un atome O ou S soit présent, ou un cycle hétéroaromatique à six ramifications comportant 1, 2 ou 3 atomes N; n vaut zéro, un, deux ou trois; lorsque n vaut zéro ou un, V est un groupe CH₂; lorsque n vaut deux ou trois, V est un groupe CH₂, O ou un groupe NR⁵; lorsque V est un groupe CH₂, la liaison formée par V et un atome d'un cycle de carbone adjacent est de façon facultative fusionnée à un cycle phényle, un cycle hétéroaromatique à cinq ramifications comportant 1, 2 ou 3 hétéroatomes indépendamment choisis parmi O, N et S, à condition que pas plus d'un O ou d'un S soit présent, ou un cycle hétéroaromatique à six ramifications comportant 1, 2 ou 3 atomes N; le cycle étant de façon facultative substitué par un ou plusieurs groupes R¹; et R⁷ et R⁸ sont indépendamment l'hydrogène, un groupe hydroxy, un halogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄; Z est un cycle phényle, un cycle hétéroaromatique à cinq ramifications comportant un, deux, trois ou quatre hétéroatomes indépendamment choisis parmi O, N et S, au plus un hétéroatome étant O ou S, ou un cycle hétéroaromatique à six ramifications comportant un, deux ou trois atomes N, substitués de façon facultative par un ou plusieurs groupes choisis parmi un halogène, un groupe hydroxy, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe NR²R³ ou un groupe S(O)_rNR²R³ dans lesquels NR²R³ est tel que défini ci-dessus, un groupe alkyle en C₁ à C₆, un groupe alcényle en C₂ à C₆, un groupe alcynyle en C₂ à C₆, un groupe alkyle en C₁ à C₆ halo, un groupe alcoxy en C₁ à C₆, un groupe alcoxy en C₁ à C₆ halo, un groupe alkylthio en C₁ à C₆, un groupe alkylthio en C₁ à C₆ halo, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₇, un groupe alkyle en C₁ à C₆ hydroxy, un cycle hétéroaromatique à cinq ramifications comportant 1, 2 ou 3 hétéroatomes indépendamment choisis parmi O, N et S, à condition que pas plus d'un atome O ou S soit présent, ou un cycle hétéroaromatique à six ramifications comportant 1, 2 or 3 atomes N; ou son sel acceptable sur le plan pharmaceutique ou son N-oxyde; des compositions pharmaceutiques les comprenant; les composés pour une utilisation dans des procédés de traitement; et l'utilisation des composés pour la fabrication de médicaments pour le traitement de la douleur comme antagonistes VR1, y compris des conditions telles que la dépression, le GERD, le prurit et l'incontinence urinaire.