2,4-diamino-5-iodo-6-n-propylpyrimidine | 1088496-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-iodo-6-n-propylpyrimidine
• 英文别名: 5-Iodo-6-propylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1088496-67-6
• 化学式: C₇H₁₁IN₄
• 分子量: 278.096
• InChiKey: ZZVVCWASYWRRBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-iodo-6-n-propylpyrimidine 、 3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-yne 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以63%的产率得到2,4-diamino-5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-ynyl]-6-n-propylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  针对炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶的新型抑制剂系列的合成和晶体学研究。

  摘要：

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。

  DOI：

  10.1021/jm800776a
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-n-propylpyrimidine 在 一氯化碘 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以41.5%的产率得到2,4-diamino-5-iodo-6-n-propylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  针对炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶的新型抑制剂系列的合成和晶体学研究。

  摘要：

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。

  DOI：

  10.1021/jm800776a

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINO-6-ETHYLPYRIMIDINE DERIVATIVES WITH ANTIMALARIAL ACTIVITIES AGAINST PLASMODIUM FALCIPARUM<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINO-6-ÉTHYLPYRIMIDINE À ACTIVITÉS ANTIPALUDIQUES CONTRE PLASMODIUM FALCIPARUM
  申请人：NAT SCIENCE AND TECH DEV AGENCY

  公开号：WO2017052479A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to 2,4-diamino-6-ethylpyrimidine derivatives that are inhibitors of wild type and quadruple mutant dihydrofolate reductase (DHFR) of Plasmodium falciparum. They also show in vitro antimalarial activities against Plasmodium falciparum for both wild type and mutant that are comparable to or better than pyrimethamine. In addition, the compounds of the present invention show a good selectivity to Plasmodium falciparum and exhibit lower cytotoxicity than pyrimethamine.