(3R,4S)-{4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5-oxopyrrolidin-3-yl}carboxylic acid | 920298-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-{4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5-oxopyrrolidin-3-yl}carboxylic acid
• 英文别名: (3S,4R,1'S)-{3-t-butoxycarbonylamino-1-[1'-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-on-4-yl}carboxylic acid
• CAS: 920298-23-3
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₆
• 分子量: 378.425
• InChiKey: JCJHWDKNUWWNTR-GLQYFDAESA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C
• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-{4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5-oxopyrrolidin-3-yl}carboxylic acid 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3S,4R)-3-t-butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （S）-β-高丝氨酸和（S）-天冬氨酸的构象受限类似物均来自手性3-酰基氨基吡咯烷基-2-酮

  摘要：

  从从Baylis-Hillman加合物获得的手性3,4-反式-双取代的吡咯烷-2--2-酮11a和11b开始，（S）-β-高丝氨酸17和（S）-天冬氨酸的构象受限制的类似物，分别合成了21种化合物，这些化合物既适合于拟肽模拟物的引入，也适合于新型β折叠剂的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.03.129
• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl 4-methyl 2-trichloroacetylaminocarbonyloxy-3-methylenebutandioate 在 三乙烯二胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 (3R,4S)-{4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5-oxopyrrolidin-3-yl}carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （S）-β-高丝氨酸和（S）-天冬氨酸的构象受限类似物均来自手性3-酰基氨基吡咯烷基-2-酮

  摘要：

  从从Baylis-Hillman加合物获得的手性3,4-反式-双取代的吡咯烷-2--2-酮11a和11b开始，（S）-β-高丝氨酸17和（S）-天冬氨酸的构象受限制的类似物，分别合成了21种化合物，这些化合物既适合于拟肽模拟物的引入，也适合于新型β折叠剂的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.03.129

文献信息

• A New Conformationally Restricted Mimetic of Dipeptide EG – Synthesis of an Analogue of FEG
  作者：Roberta Galeazzi、Gianluca Martelli、Eleonora Marcucci、Giovanna Mobbili、Desiré Natali、Mario Orena、Samuele Rinaldi

  DOI：10.1002/ejoc.200700300

  日期：2007.9

  Starting from the chiral pyrrolidin-2-one 2, the carboxy group at C-4 underwent homologation, and subsequent removal of the 1-(4-methoxyphenyl)ethyl group gave lactam 6. Alkylation of N-1 with benzyl bromoacetate led to 7, a new conformationally restricted analogue of the dipeptide EG (Glu-Gly). The usefulness of 7 was demonstrated by its eventual conversion into 8, an orthogonally protected analogue

  从手性 pyrrolidin-2-one 2 开始，C-4 处的羧基进行同系化，随后去除 1-(4-甲氧基苯基)乙基得到内酰胺 6。N-1 用溴乙酸苄酯烷基化得到 7 ，一种新的二肽 EG（Glu-Gly）的构象限制类似物。7 的有用性通过其最终转化为 8（一种正交保护的生物活性三肽 FEG 类似物）得到证明。为了提供去除保护基团后从 8 获得的新模拟物 9 的生物活性，通过详细的构象分析和与 FEG (1) 的比较来确定 9 的构象偏好。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Synthesis and structural characterisation as 12-helix of the hexamer of a β-amino acid tethered to a pyrrolidin-2-one ring
  作者：Ileana Menegazzo、Alexander Fries、Stefano Mammi、Roberta Galeazzi、Gianluca Martelli、Mario Orena、Samuele Rinaldi

  DOI：10.1039/b612071g

  日期：——

  Starting from (3S,4R,1′S)-3-amino-2-oxo-1-[1′-(4-methoxyphenylethyl)]pyrrolidine carboxylic acid (2), the first synthesis of a β-foldamer containing pyrrolidin-2-one rings is described, whose 12-helix conformation is assigned by NMR analysis and confirmed by molecular dynamics (MD) simulations.

  从(3S,4R,1'S)-3-氨基-2-氧代-1-[1'-(4-甲氧基苯乙基)]吡咯烷-2-羧酸（2）开始，描述了含有吡咯烷-2-酮环的β-折叠体的首次合成，其12-螺旋构象通过NMR分析确立，并通过分子动力学（MD）模拟得到确认。
• Quaternary Centres as a Tool for Modulating Foldamer Conformation
  作者：Roberta Galeazzi、Gianluca Martelli、Andrea Mazzanti、Mario Orena、Samuele Rinaldi

  DOI：10.1002/chem.201102103

  日期：2011.11.4

  Centre refold: (3R,4S,1′S)‐4‐Amino‐1‐(1′‐(4‐methoxyphenyl)ethyl)‐3‐methyl‐5‐oxopyrrolidine‐3‐carboxylic acid (AMMOPC) gives a foldamer with an 8‐helix conformation. When it was inserted in the 12‐helix foldamer of (3R,4S,1′S)‐4‐amino‐1‐(1′‐(4‐methoxyphenyl)ethyl)‐5‐oxo‐pyrrolidine‐3‐carboxylic acid (AMOPC), it locally induced formation of an 8‐helix conformation (see figure).

  中心折叠：（3 R，4 S，1 'S）‐4‐氨基‐1‐（1′‐（4‐甲氧基苯基）乙基）‐3‐甲基‐5‐氧吡咯烷‐3‐羧酸（AMMOPC）得到具有8螺旋构象的折叠剂。当将其插入（3 R，4 S，1 'S）-4-氨基-1-（1'-（4-甲氧基苯基）乙基）-5-氧代吡咯烷-3-羧酸的12螺旋折叠剂中时酸（AMOPC），它会局部诱导8螺旋构象的形成（见图）。