5-氨基-3-[4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-1-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺 | 2101700-15-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氨基-3-[4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-1-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺
• 英文名称: pirtobrutinib
• 英文别名: LOXO-305；(S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropane-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide；5-amino-3-[4-[[(5-fluoro-2-methoxy-benzoyl)amino]methyl]phenyl]-1-[(1S)-2,2,2-tri-fluoro-1-methyl -ethyl] pyrazole-4-carboxamide；5-amino-3-[4-[[(5-fluoro-2-methoxybenzoyl)amino]methyl]phenyl]-1-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 2101700-15-4
• 化学式: C₂₂H₂₁F₄N₅O₃
• 分子量: 479.434
• InChiKey: FWZAWAUZXYCBKZ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  619.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（104.29 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-3-[4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-1-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺 在 Ir(COD)(IMes^Me)Cl 、 氘 作用下， 以73.3 %的产率得到pirtobrutinib-d8
  参考文献：
  名称：

  Pirtobrutinib 的直接多重氘标记

  摘要：

  在此，我们展示了一种使用简单的氢同位素交换 (HIE) 反应对 pirtobrutinib（最近获得 FDA 批准的布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂）进行多氘标记的有效方法。使用过量的克尔型铱催化剂实现了非常高水平的氘掺入。显着氘标记的关键因素是决定使用氘统一标记溶剂氯苯- d 5 ，在高温下。事实上，没有d 0 – d 3检测到物种，仅发现痕迹d 4 – d 5在 pirtobrutinib 的质谱中可观察到同位素异构体（< 5%）- d 8 ，满足稳定同位素标记内标的要求。标记化合物——主要由同位素异构体组成d 6 – d 9占总丰度的 82.4%，以高产率 (73%) 和纯度 (99%) 分离。值得注意的是，首次观察到氟基团作为导向基团。大量掺入氘正射‐观察到的位置超过 87%。有趣的是，HIE 反应中使用的氯化溶剂经过非特异性氘化，即使在 4.17 × 10 的铱催化剂负载量极低的情况下，每个氯苯分子产生高达

  DOI：

  10.1002/jlcr.4117
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲氧基苯甲酰氯 在 甲烷磺酸 、 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-氨基-3-[4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-1-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种淋巴瘤治疗药物中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种淋巴瘤治疗药物吡托布鲁替尼中间体的制备方法：步骤1、4‑氨基甲基苯甲酸与丙二腈反应，得到中间体2‑(4‑(氨基甲基)苯甲酰基)丙二腈；步骤2、步骤产物发生酰胺化反应得到中间体N‑(4‑(2,2‑二氰基乙酰基)苄基)‑5‑氟‑2‑甲氧基苯甲酰胺；步骤3、步骤2产物与[(lS)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基‑乙基]盐酸肼发生环合反应得到N‑[[4‑[(lS)‑5‑胺基‑4‑氰基‑1‑(2,2,2‑三氟‑1‑甲基‑乙基)吡唑‑3‑基]苯基]甲基]‑5‑氟‑2‑甲氧基‑苯甲酰胺。本发明所述吡托布鲁替尼中间体的合成方法，相对现有技术优势明显，路线短，高收率，环境友好，副产物较少。

  公开号：

  CN116655538A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2017103611A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to novel compounds. The compounds of the invention are tyrosine kinase inhibitors. Specifically, the compounds of the invention are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK).The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of Bruton's tyrosine kinase, for example cancer, lymphoma, leukemia and immunological diseases.

  这项发明涉及新颖的化合物。该发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，该发明的化合物可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶可治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (S)-5-AMINO-3-(4-((5-FLUORO-2-METHOXYBENZAMIDO)METHYL)PHENYL)-1-(1,1,1-TRIFLUOROPROPANE-2-YL)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE (S)-5-AMINO-3-(4-((5-FLUORO-2-MÉTHOXYBENZAMIDO)MÉTHYL)PHÉNYL)-1-(1,1,1-TRIFLUOROPROPANE-2-YL)-1 H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：LOXO ONCOLOGY INC

  公开号：WO2022056100A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention provides processes and key intermediates for the synthesis of (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropane-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide.

  本发明提供了合成(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的过程和关键中间体。
• Compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US10342780B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  This invention relates to novel compounds. The compounds of the invention are tyrosine kinase inhibitors. Specifically, the compounds of the invention are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of Bruton's tyrosine kinase, for example cancer, lymphoma, leukemia and immunological diseases.

  本发明涉及新型化合物。本发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，本发明的化合物可用作布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。本发明还考虑将这些化合物用于治疗可通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。
• COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：EP3390395B1

  公开（公告）日：2020-09-09
• SPRAY-DRIED DISPERSIONS AND FORMULATIONS OF (S)-5-AMINO-3-(4-((5-FLUORO-2-METHOXYBENZAMIDO)METHYL)PHENYL)-1-(1,1,1-TRIFLUORO PROPAN-2-YL)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：EP3829543A1

  公开（公告）日：2021-06-09