(4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one | 65494-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
• 英文别名: (4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 65494-91-9
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.354
• InChiKey: XYYVYLMBEZUESM-FVEFGIFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one 在 吡啶 、 alpha-酮戊二酸 、 氧气 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以51 %的产率得到(+)-14-hydroxycodeinone
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316
• 作为产物：
  描述：

  3a(R),9b(S)-dihydro-5-methoxy-9b-[2-(N-methylammonio)ethyl]phenanthro[4,4a,4b,5-bcd]furan-3(8H)-one trifluoroacetate 在 sodium hydroxide 、 hydrochloric acid diethyl ether 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.8h， 生成 (4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis via vinyl sulfones. 21. Total synthesis of dl-morphine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00379a038

文献信息

• A Cascade Strategy Enables a Total Synthesis of (±)-Morphine
  作者：Shuyu Chu、Niels Münster、Tudor Balan、Martin D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201608526

  日期：2016.11.7

  employs two key strategic cyclizations: 1) a diastereoselective light-mediated cyclization of an O-arylated butyrolactone to form a tricyclic cis-fused benzofuran and 2) a cascade ene-yne-ene ring closing metathesis to forge the tetracyclic morphine core. This approach enables a short and stereoselective synthesis of morphine in an overall yield of 6.6 %.

  自1925年罗宾逊提出正确的结构以来，吗啡一直是合成化学家的目标，这导致了吗啡生物碱的大量合成。在这里，我们报告了使用两个关键策略环化的（±）-吗啡的总合成：1）非对映选择性光介导的O-芳基丁内酯的环化反应，形成三环顺式稠合苯并呋喃，以及2）级联烯-炔-烯环封闭复分解形成四环吗啡核。这种方法能够实现吗啡的短而立体选择性合成，总收率达6.6％。
• A Total Synthesis of (±)-Codeine by 1,3-Dipolar Cycloaddition
  作者：Thomas Erhard、Gunnar Ehrlich、Peter Metz

  DOI：10.1002/anie.201007448

  日期：2011.4.18
• Studies culminating in the total synthesis of (dl)-morphine
  作者：J. E. Toth、P. R. Hamann、P. L. Fuchs

  DOI：10.1021/jo00255a008

  日期：1988.9
• Goto; Yamamoto, Journal of the Agricultural Chemical Society of Japan, 1955, vol. 19, p. 110,119
  作者：Goto、Yamamoto

  DOI：——

  日期：——
• [EN] ALTERNATIVE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF D- (+) -MORPHINE, AND D- (+) - MORPHINE TARTRATE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (+)-MORPHINE
  申请人：STYLACATS LTD

  公开号：WO2004022564A3

  公开（公告）日：2004-07-01