(5Z,7E,20S,22E,24R)-24-cyclopropyl-9,10-secocholester-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol | 112965-21-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (5Z,7E,20S,22E,24R)-24-cyclopropyl-9,10-secocholester-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol
• 英文别名: (22E)-(24R)-1alpha,24-dihydroxy-26,27-cyclo-22,23-didehydro-20-epivitamin D3/(22E)-(24R)-1alpha,24-dihydroxy-26,27-cyclo-22,23-didehydro-20-epicholecalciferol；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2S,5R)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 112965-21-6
• 化学式: C₂₇H₄₀O₃
• 分子量: 412.613
• InChiKey: LWQQLNNNIPYSNX-GGXBZCKASA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168°C
• 沸点：
  582.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用钙泊三醇的信息。由于局部应用后吸收不良，钙泊三醇对哺乳婴儿的风险可能较低，通常认为在哺乳期间使用是可以接受的，甚至可以应用于乳头区域。避免将含有倍他米松（恩斯提拉）的复合产品应用于乳房。只有水溶性的乳膏或凝胶产品应应用于乳房，因为药膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of calcipotriene during breastfeeding. Because it is poorly absorbed after topical application, calcipotriene is probably a low risk to the nursing infant and is generally considered acceptable during breastfeeding, even to the nipple area. Avoid application of the combination product containing betamethasone (Enstilar) to the breast. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2906195000

制备方法与用途

这段文字详细描述了卡泊三醇的合成过程，可以总结为以下几个步骤：

1. 合成化合物 (Ⅲ)

• 将卡泊三醇前体经过一系列反应最终得到化合物 (Ⅲ)。
• 化合物 (Ⅲ) 经过硫化和氧化后生成化合物 (IVa) 和 (IVb)。

2. 硫化

• 化合物 (IVa) 进行硫化，形成化合物 (Va) 和 (Vb)。其中化合物 (Va) 为主要产物。

3. 醇解和转化

• 化合物 (Va) 经过醇解后转化为化合物 (Ⅵa)，而化合物 (Ⅳb) 转变为化合物 (Ⅵb)。
• 将这两种化合物混合，进一步反应生成化合物 (Ⅶ)。

4. 还原和烷基化

• 化合物 (Ⅶ) 经过氧化还原和环化反应得到最终产物卡泊三醇（化合物 (Ⅸ)）。

5. 纯化和结晶

• 最终通过重结晶等方法纯化并结晶化卡泊三醇，获得纯度较高的产品。

具体步骤如下：

1. 合成 (Ⅲ):

   • 从卡泊三醇前体开始反应得到化合物 (Ⅲ)。

2. 硫化:

   • 化合物 (Ⅲ) 经过硫化生成 (IVa) 和 (IVb)。
   • 针对 (IVa)，进行氧化还原反应得到 (Va) 和 (Vb)。

3. 醇解和转化:

   • 从 (Va) 获得 (Ⅵa)，由 (IVb) 得到 (Ⅵb)。
   • 混合 (Ⅵa) 和 (Ⅵb)，在 DMSO 中进行反应生成 (Ⅶ)。

4. 还原和烷基化:

   • 化合物 (Ⅶ) 经过进一步的还原得到化合物 (Ⅷ)。
   • 最终经过环化反应生成卡泊三醇 (Ⅸ)。

5. 纯化与结晶:

   • 通过重结晶等方法最终制备出纯度较高的卡泊三醇。

总结

整个合成过程涉及了多步复杂的化学反应，包括硫化、氧化还原、环化等步骤。每个步骤都有详细的温度控制和试剂用量说明，确保产物的高产率和高质量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E,1R,4S)-4-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-1-cyclopropylpent-2-en-1-ol 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (5Z,7E,20S,22E,24R)-24-cyclopropyl-9,10-secocholester-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol
  参考文献：
  名称：

  CN116102479

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF TO MODULATE LIPID METABOLISM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160009748A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention relates to plasminogen activator-1 (PAI-1) inhibitor compounds and uses thereof in the treatment of any disease or condition associated with elevated PAI-1. The invention includes, but is not limited to, the use of such compounds to modulate lipid metabolism and treat conditions associated with elevated PAI-1, cholesterol, or lipid levels.

  本发明涉及纤溶酶原激活物-1（PAI-1）抑制剂化合物及其在治疗与升高的PAI-1相关的任何疾病或病况中的用途。本发明包括但不限于使用这样的化合物来调节脂质代谢并治疗与升高的PAI-1、胆固醇或脂质水平相关的病症。
• US9527878B2
  申请人：——

  公开号：US9527878B2

  公开（公告）日：2016-12-27
• CN116102479
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——