benzyl N-[(1S)-1-benzyl-2-[[(E)-4-(methylamino)-4-oxo-but-2-enyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate | 1955550-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N-[(1S)-1-benzyl-2-[[(E)-4-(methylamino)-4-oxo-but-2-enyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
• 英文别名: ethyl (S,E)-4-(2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)but-2-enoate；2-Butenoic acid, 4-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]propyl]amino]-, ethyl ester, (2E)-；ethyl (E)-4-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]but-2-enoate
• CAS: 1955550-30-7
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: YJAMYIMDDMCOHO-PCLFDXGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine allyl amide 在 臭氧 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 benzyl N-[(1S)-1-benzyl-2-[[(E)-4-(methylamino)-4-oxo-but-2-enyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  过氧化物作为氧化酶抑制剂：氨基酸臭氧化物对半胱氨酸蛋白酶的基于机理的抑制。

  摘要：

  衍生自Cbz-L-Phe的稳定的臭氧化物可以在可忽略不计相应醛的条件下，以低于100 microM的浓度快速，化学计量地抑制木瓜蛋白酶。结合位的过氧化物对活性位点硫醇盐的氧化被认为导致形成惰性的亚磺酸盐或亚磺酸。过量的DMSO中的ozonide还原为原位生成肽醛提供了一种方便的方法。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00563-6

文献信息

• A comparative study of warheads for design of cysteine protease inhibitors
  作者：Daniel G. Silva、Jean F.R. Ribeiro、Daniela De Vita、Lorenzo Cianni、Caio Haddad Franco、Lucio H. Freitas-Junior、Carolina Borsoi Moraes、Josmar R. Rocha、Antonio C.B. Burtoloso、Peter W. Kenny、Andrei Leitão、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.002

  日期：2017.11

  replacing a nitrile group with alternative warheads were explored. The oxime was almost an order of magnitude more potent than the corresponding nitrile and has the potential to provide access to the prime side of the catalytic site. Dipeptide aldehydes and azadipeptide nitriles were found to be two orders of magnitude more potent cruzain inhibitors than the corresponding dipeptide nitriles although potency

  探索了用替代性战斗部取代腈基对克鲁萨因抑制效能的影响。肟的效力几乎比相应的腈强一个数量级，并具有提供进入催化部位主要部分的潜力。发现二肽醛和氮杂二肽腈是比相应的二肽腈有效的克鲁萨因抑制剂高两个数量级，尽管通过P1和P3处的取代来调节效力差异。用环丙烷代替二肽醛的α亚甲基导致效能损失几乎三个数量级。被表征为可逆抑制剂的乙烯基酯和酰胺的效力比相应的腈差一两个数量级。
• Discovery of Fluoromethylketone-Based Peptidomimetics as Covalent ATG4B (Autophagin-1) Inhibitors
  作者：Zongxing Qiu、Bernd Kuhn、Johannes Aebi、Xianfeng Lin、Haiyuan Ding、Zheng Zhou、Zhiheng Xu、Danqing Xu、Li Han、Cheng Liu、Hongxia Qiu、Yuxia Zhang、Wolfgang Haap、Claus Riemer、Martin Stahl、Ning Qin、Hong C. Shen、Guozhi Tang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00208

  日期：2016.8.11

  ATG4B or autophagin-1 is a cysteine protease that cleaves ATG8 family proteins. ATG4B plays essential roles in the autophagosome formation and the autophagy pathway. Herein we disclose the design and structural modifications of a series of fluoromethylketone (FMK)-based peptidomimetics as highly potent ATG4B inhibitors. Their structure activity relationship (SAR) and protease selectivity are also discussed.