L-3,3-Difluorophenyl alanine | 789466-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-3,3-Difluorophenyl alanine
• 英文别名: (S)-2-amino-3,3-difluoro-3-phenylpropionic acid；D-3,3-difluorophenylalanine；(S)-2-amino-3,3-difluoro-3-phenylpropanoic acid；(2S)-2-amino-3,3-difluoro-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 789466-98-4
• 化学式: C₉H₉F₂NO₂
• 分子量: 201.173
• InChiKey: JBEORUXTAHKJOG-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 L-3,3-Difluorophenyl alanine 在 氯化亚砜 作用下， 反应 24.0h， 生成 L-3,3-Difluorophenyl alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过交叉偶联和Strecker反应不对称合成β，β-二氟氨基酸

  摘要：

  使用交叉偶联和Strecker反应作为关键步骤，由市售溴二氟乙酸乙酯合成β，β-二氟氨基酸。芳基碘化物与溴二氟乙酸乙酯的偶合反应得到相应的偶合产物，将其分两步转化为2-二氟甲基-1,3-恶唑烷。三氟化硼醚化物促进的2-二氟甲基-1,3-恶唑烷的Strecker反应产生了高产率和非对映选择性的α-氨基腈。除去手性助剂并水解腈基后，获得具有73％ee的β，β-二氟苯丙氨酸。在腈基水解过程中发生部分消旋。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.12.002
• 作为产物：
  描述：

  (-)-3,3-difluoro-3-phenyl-2-[(S)-1-phenylethylamino]propionamide 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 L-3,3-Difluorophenyl alanine
  参考文献：
  名称：

  α-氧代-β-苯基丙酸和苯丙氨酸的β，β-二氟类似物

  摘要：

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.086

文献信息

• Enzymatic hydrolysis of methyl 3,3-difluoro-2-amino esters. Synthesis of d- and l-3,3-difluoro-2-amino acids and their derivatives
  作者：Ayicoué I. Ayi、Roger Guedj、Bernard Septe

  DOI：10.1016/0022-1139(94)03224-n

  日期：1995.8

  The hydrolysis of methyl d,l-3,3-difluorophenyl alanate (1a) and methyl d,l-3,3-difluoro-2-aminobutanoate (1b) and their N-acetyl derivatives 2a and 2b by subtilisin has been studied. All derivatives examined were enzymatically resolved to separable mixtures of the corresponding 3,3-difluoro-l-amino acids (3a and 3b) or N-acetylamino acids (5a and 5b) and the unchanged 3,3-difluoro d-amino esters (4a

  研究了枯草杆菌蛋白酶对d，l，3,3-二氟苯丙氨酸甲酯（1a）和d，l，3,3-二氟-2-氨基丁酸甲酯（1b）及其N-乙酰基衍生物2a和2b的水解作用。将所有检查的衍生物酶解为相应的3,3-二氟-1-氨基酸（3a和3b）或N-乙酰氨基酸（5a和5b）和未改变的3,3-二氟d-氨基酸酯（4a和4b）或N-乙酰氨基酯（6a和6b）。3，3-二氟-d-苯丙氨酸甲酯（4a）或其N-乙酰基衍生物6a的酸性水解产生3，3-二氟-d-苯丙氨酸（8a）。以相同的方式，从5b和6b开始制备1-和d-2-氨基-3,3-二氟丁酸7b和8b。通过N-乙酰基酯的GC分析和在Eu（tfc）3存在下的NMR分析确定光学纯度和对映体过量。通过这些方法，未改变的甲基3,3-二氟-d-氨基酸酯衍生物的ee≥90％，而l-氨基酸的≥95％ee。
• Asymmetric synthesis of β,β-difluoroamino acids via cross-coupling and Strecker reactions
  作者：Xiao-Jin Wang、Fan Zhang、Jin-Tao Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2007.12.002

  日期：2008.2

  β,β-Difluoroamino acids were synthesized from commercially available ethyl bromodifluoroacetate using cross-coupling and Strecker reactions as key steps. The coupling reaction of aryl iodides with ethyl bromodifluoroacetate gave the corresponding coupling products, which were transformed to 2-difluoromethyl-1,3-oxazolidines in two steps. Boron trifluoride etherate promoted Strecker reaction of 2-difluoromethyl-1

  使用交叉偶联和Strecker反应作为关键步骤，由市售溴二氟乙酸乙酯合成β，β-二氟氨基酸。芳基碘化物与溴二氟乙酸乙酯的偶合反应得到相应的偶合产物，将其分两步转化为2-二氟甲基-1,3-恶唑烷。三氟化硼醚化物促进的2-二氟甲基-1,3-恶唑烷的Strecker反应产生了高产率和非对映选择性的α-氨基腈。除去手性助剂并水解腈基后，获得具有73％ee的β，β-二氟苯丙氨酸。在腈基水解过程中发生部分消旋。
• β,β-Difluoro analogs of α-oxo-β-phenylpropionic acid and phenylalanine
  作者：Manfred Schlosser、Nadia Brügger、Werner Schmidt、Nikolaus Amrhein

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.086

  日期：2004.8

  A simple three-step procedure converted the readily accessible (2-bromo-1,1-difluoroethyl)arenes (2) into α-aryl-α,α-difluoroacetaldehydes (1). Subsequent hydrocyanation, hydrolysis, oxidation and again hydrolysis afforded β-aryl-β,β-difluoro-α-oxopropionic acids (3). Reductive amination transformed the oxoacids 3 into a separable mixture of α-hydroxyacids 11 and racemic β,β-difluoro-β-phenylalanine

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。