methyl (3S)-3-[(4,4-difluorocyclohexanecarbonyl)amino]-3-phenylpropanoate | 948592-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-3-[(4,4-difluorocyclohexanecarbonyl)amino]-3-phenylpropanoate
• 英文别名: (S)-Methyl 3-(4,4-difluorocyclohexanecarboxamido)-3-phenylpropanoate
• CAS: 948592-19-6
• 化学式: C₁₇H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 325.355
• InChiKey: SFAUOZPRUQNOOT-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-3-[(4,4-difluorocyclohexanecarbonyl)amino]-3-phenylpropanoate 在 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4,4-二氟-N-((1S)-3-氧代-1-苯基丙基)环己烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING MARAVIROC

  摘要：

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。

  公开号：

  US20190248782A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟环己甲酸 、 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸甲酯 在 苯硅烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 methyl (3S)-3-[(4,4-difluorocyclohexanecarbonyl)amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  实用的羧酸催化还原胺化

  摘要：

  我们报道了使用羧酸作为标称亲电子试剂的胺的还原烷基化反应。该两步反应利用了苯基硅烷的双重反应性，涉及硅烷介导的酰胺化，然后是 Zn(OAc) 2催化的酰胺还原。该反应适用于多种胺和羧酸，并已得到大规模证明（305 mmol 胺）。抗逆转录病毒药物马拉韦罗的聚合合成中体现了叔酰胺中间体和仲酰胺中间体的还原速率差异。机理研究表明，酰胺化步骤中残留的 0.5 当量羧酸负责生成具有增强反应性的硅烷还原剂，从而可以还原以前在锌/苯基硅烷体系中不反应的仲酰胺。

  DOI：

  10.1039/d0sc02271c

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF MARAVIROC<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE MARAVIROC
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014173375A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  A process for the synthesis of Maraviroc The invention relates to a new approach to synthesis of Maraviroc, a substance with the chemical name N-(lS)-3-[3-(3-isopropy)-5- methyl-4 H-l,2,4-triazol-4-yl-exo-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-8-yl]-l- phenylpropyl}-4,4-difluorocyclohexanecarboxamide and the structure of formula I using the "borrowing hydrogen" method also called "hydrogen autotransfer" method as well as improved isolation and purification of the final product.

  一种合成马拉维罗克的方法 本发明涉及一种合成马拉维罗克的新方法，该物质的化学名称为N-(lS)-3-[3-(3-异丙基)-5-甲基-4 H-1,2,4-三唑-4-基-外-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-1-苯基丙基}-4,4-二氟环己烷羧酰胺，结构式为I，使用“借氢”法，也称为“氢自转移”法，以及改进的终产品的分离和纯化方法。