3-溴-5-氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈 | 2043020-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-溴-5-氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
• 英文名称: 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 2043020-03-5
• 化学式: C₇H₅BrClN₃
• 分子量: 246.494
• InChiKey: HCMXNBIQKDSVNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈 在 双氧水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 吉列替尼
  参考文献：
  名称：

  一种3，5-二取代-吡嗪-2-甲酰胺化合物的合 成方法

  摘要：

  本发明公开了一种3,5‑二取代‑吡嗪‑2‑甲酰胺化合物的合成方法，具体的说，是一种对参与癌细胞生长的FLT3‑Axl的受体酪氨酸激酶具有优异抑制活性的3,5‑二取代‑吡嗪‑2‑甲酰胺化合物的合成方法，其特征是包含以下步骤：将化合物5进行水解反应，即可；本发明方法反应条件温和，操作简单，后处理简便，反应收率大幅度提高，是一条全新的可工业化的合成路线。

  公开号：

  CN106083821B
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-溴-5-氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  EP3858819

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of LWY713 as a potent and selective FLT3 PROTAC degrader with in vivo activity against acute myeloid leukemia
  作者：Wenyan Liu、Yu Bai、Licheng Zhou、Jian Jin、Meiying Zhang、Yongxing Wang、Runfeng Lin、Weixue Huang、Xiaomei Ren、Nan Ma、Fengtao Zhou、Zhen Wang、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115974

  日期：2024.1

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) has been validated as a therapeutic target for acute myeloid leukemia (AML). While a number of FLT3 kinase inhibitors have been approved for AML treatment, the clinical data revealed that they cannot achieve complete and sustained suppression of FLT3 signaling at the tolerated dose. Here we report a series of new, potent and selective FLT3 proteolysis targeting chimera degraders

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 已被验证为急性髓系白血病(AML) 的治疗靶点。虽然许多FLT3激酶抑制剂已被批准用于AML治疗，但临床数据显示它们无法在耐受剂量下实现完全且持续的FLT3信号抑制。在此，我们报告了一系列针对嵌合体降解剂的新型、有效且选择性的 FLT3蛋白水解。在具有 FLT3 内部串联重复 (ITD) 突变的 AML MV4-11 细胞中，最佳化合物LWY713有效诱导 FLT3 降解，DC 50值为 0.64 nM，D max值为 94.8%。机制研究表明， LWY713以 cereblon 和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 FLT3 降解。 LWY713有效抑制 FLT3 信号传导，抑制细胞增殖，并诱导 MV4-11 细胞 G0/G1 期停滞和凋亡。重要的是， LWY713在 MV4-11 异种移植模型中显示出有效的体内抗肿瘤活性。
• 3,9- DIAZASPIRO[5,5] UNDECANE COMPOUND AS FLT3 AND AXL INHIBITORS
  申请人：Medshine Discovery Inc.

  公开号：EP3858819A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  Disclosed in the present invention is a novel compound as FLT3 and AXL inhibitors. Sepcifically, disclosed are a compound represented by fomula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种作为 FLT3 和 AXL 抑制剂的新型化合物。具体而言，本发明公开了一种由式（I）表示的化合物及其药理学上可接受的盐。
• [EN] 3,9- DIAZASPIRO[5,5] UNDECANE COMPOUND AS FLT3 AND AXL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ 3,9-DIAZASPIRO[5,5]UNDÉCANE UTILISÉ COMME INHIBITEURS DE FLT3 ET AXL<br/>[ZH] 作为FLT3和AXL抑制剂的3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷类化合物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2020063856A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  本发明公开了新的一类作为FLT3和AXL抑制剂的化合物，具体公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。
• US2023/141887
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——