3-bromorifamycin S | 57375-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 3-bromorifamycin S
• 英文别名: [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-26-bromo-2,15,17-trihydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-6,23,27,29-tetraoxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25-heptaen-13-yl] acetate
• CAS: 57375-25-4
• 化学式: C₃₇H₄₄BrNO₁₂
• 分子量: 774.66
• InChiKey: KEBCSEWEARRZEF-GVDHMVJUSA-N

物化性质

• 沸点：
  937.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  194.99
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromorifamycin S 在 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Marsili; Franceschi; Gioia, Farmaco, Edizione Scientifica, 1982, vol. 37, # 10, p. 641 - 650

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  利福霉素 在 吡啶 、 溴 作用下， 生成 3-bromorifamycin S
  参考文献：
  名称：

  半抗原刚性提高了抗体在利福霉素免疫分析中的性能：免疫验证和分子机制

  摘要：

  半抗原的免疫原性决定了所得抗体对小分子的性能。刚性是半抗原的基本物理化学性质之一。然而，很少有研究调查半抗原刚性对免疫反应强度和整体抗体性能的影响。在此，我们介绍了量化半抗原刚性的三个分子描述符。通过使用这些描述符，设计了 4 个具有不同刚性的利福霉素半抗原。然后通过计算化学评估所设计的半抗原的结构和物理化学可行性。免疫研究表明，诱导免疫反应的强度，即抗血清的滴度和亲和力，随着半抗原刚度的增加而显着增加。此外，分子动力学模拟表明刚性半抗原的构象约束有助于初始 B 细胞的初始结合和激活。最后，开发了一种高灵敏度的间接竞争性酶联免疫吸附测定法用于检测利福昔明，缓冲液中的 IC 为 1.1 μg/L，在原料奶、河水和土壤样品中的检测限为 0.2–11.3 μg/L。这项工作为半抗原刚性对免疫原性的影响提供了新的见解，并为小分子的抗体发现和疫苗开发提供了新的半抗原设计策略。

  DOI：

  10.1016/j.jhazmat.2024.133977

文献信息

• Spiro-rifamycin derivatives targeting RNA polymerase
  申请人：Ma Zhenkun

  公开号：US20050277633A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Compounds of the current invention relate to rifamycin derivatives having antimicrobial activities, including activities against drug-resistant microorganisms. More specifically, compounds of the current invention relate to a series of novel spiro rifamycin derivatives which have demonstrated potent antimicrobial activity.

  当前发明的化合物涉及具有抗微生物活性的利福霉素衍生物，包括对耐药微生物的活性。更具体地说，当前发明的化合物涉及一系列表现出强效抗微生物活性的新型螺环利福霉素衍生物。
• Rifamycin derivatives
  申请人：Ma Zhenkun

  公开号：US20060019985A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Novel rifamycin derivatives of formula I (both hydroquinone and corresponding quinone (C 1 -C 4 ) forms): or their salts, hydrates or prodrugs thereof, wherein: a preferred R comprises hydrogen, acetyl; L is a linker, a preferred linker group elements selected from any combination of 1 to 5 groups shown FIG. 1 , provided L is not wherein R 1 is H, methyl or alkyl. The inventive compounds exhibit valuable antibiotic properties. Formulations having these compounds can be used in the control or prevention of infectious diseases in mammals, both humans and non-humans. In particular, the compounds exhibit a pronounced antibacterial activity, even against multiresistant strains of microbes.

  公式I的新型利福霉素衍生物（包括氢醌和相应醌（C1-C4）形式）：或其盐、水合物或前药，其中：首选的R包括氢、乙酰基；L是一个连接剂，首选的连接剂元素选自图1中显示的1到5组的任意组合，但不包括其中R1为H、甲基或烷基的情况。这些创新化合物表现出有价值的抗生素特性。含有这些化合物的配方可用于控制或预防哺乳动物，包括人类和非人类的传染病。特别是，这些化合物表现出明显的抗菌活性，甚至对多重耐药菌株也有效。
• 制备利福霉素S衍生物的方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN106279205B

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明涉及一种制备利福霉素S衍生物的方法。按照一定的加料方式，式II所示的3‑氨基‑4‑亚胺利福霉素S与式III所示的4‑哌啶酮的衍生物在有机溶剂、乙酸铵及锌粉存在下，进行缩合反应，得到如式I所示的利福霉素S衍生物；所述加料方式为：所述3‑氨基‑4‑亚胺利福霉素S在最后一步加入反应体系中，该方法避免了3‑氨基‑4‑亚胺利福霉素S的被还原及被水解，提高了物料的利用率，反应条件温和，相对反应时间缩短，因此能够高效率、高收率的得到利福霉素S衍生物，收率80％以上，含量达到95％以上，克服了现有技术中存在的反应时间长、收率低、杂质多、成本高的问题，且操作简单、高效和环保，有利于规模化生产。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIFAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：Vetukuri Vnkv Prasada Raju

  公开号：US20170037055A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to an improved and industrially advantageous process for the preparation of Rifaximin with high purity and yield. Particularly, the present invention relates to improved processes for the preparation of Rifaximin from Rifamycin O and S. More particularly the present invention relates to a process for the preparation of Rifaximin through 3-halorifamycin S. The present invention further relates to a novel polymorph of Rifaximin and process for its preparation.

  本发明涉及一种改进的、在工业上具有优势的制备高纯度和高产率Rifaximin的过程。特别地，本发明涉及从Rifamycin O和S中制备Rifaximin的改进过程。更具体地，本发明涉及通过3-卤代Rifamycin S制备Rifaximin的过程。本发明还涉及一种新的Rifaximin多晶形式和其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIFAXIMIN CRYSTALLINE FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE FORME CRISTALLINE DE RIFAXIMINE
  申请人：GRANULES INDIA LTD

  公开号：WO2018178777A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to an improved process for the preparation Crystalline Form G2 of Rifaximin of Formula (I). The invention also relates to crystalline Form G2 of Rifaximin (I) obtained by the process of the present invention, the said Form G2 being substantially pure, stable and characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising peaks selected from 5.3, 5.7, 6.4, 6.9, 7.1, 7.7, 8.7, 10.4, 10.5, 11.0, 1 1.5, 1 1.8, 17.2, 17.6, 18.2, 18.5 and 20.9 ± 0.2° 2θ. The invention also relates to crystalline Form Gl of Rifaximin (I) obtained by the process of the present invention, the said Form Gl being substantially pure, stable and characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising peaks selected from 5.4, 6.6, 7.4, 7.9, 8.8, 10.5, 1 1.0, 1 1.8, 12.9, 17.6, 18.5, 19.7, 21.0, 21.4, 22.1 ± 0.2° 2θ.. The present invention further relates to process for the preparation of substantially pure Rifaximin comprising recrystallization in alcohol or in mixture of water and alcoholic solvents.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备式（I）的Rifaximin晶体形式G2。该发明还涉及通过本发明的方法获得的晶体形式G2的Rifaximin（I），所述形式G2是基本纯净、稳定的，并具有由5.3、5.7、6.4、6.9、7.1、7.7、8.7、10.4、10.5、11.0、11.5、11.8、17.2、17.6、18.2、18.5和20.9 ± 0.2° 2θ选定的峰组成的X射线粉末衍射图案。该发明还涉及通过本发明的方法获得的晶体形式Gl的Rifaximin（I），所述形式Gl是基本纯净、稳定的，并具有由5.4、6.6、7.4、7.9、8.8、10.5、11.0、11.8、12.9、17.6、18.5、19.7、21.0、21.4、22.1 ± 0.2° 2θ选定的峰组成的X射线粉末衍射图案。本发明还涉及一种制备基本纯净Rifaximin的方法，包括在酒精或水和酒精溶剂混合物中重结晶。