5-氯-1-(4-氟苯基)-3-羟基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 | 138900-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1-(4-氟苯基)-3-羟基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-1H-indol-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxyindole-2-carboxylate
• CAS: 138900-12-6
• 化学式: C₁₆H₁₁ClFNO₃
• 分子量: 319.72
• InChiKey: OPHUEKQGOQTNIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-(4-氟苯基)-3-羟基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 1-(2-{4,4-Bis-[5-chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-ethyl)-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列3-取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚类化合物中的非致死因，中枢性多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00084a014

文献信息

• 3-substituted 1-arylindole compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05789404A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  3-Substituted 1-arylindole compounds are provided having general formula (I) ##STR1## wherein Ar is an optionally substituted aryl group; X represents a divalent hydrocarbon group, methyleneoxy or -thioxo; R.sup.1 -R.sup.4 are hydrogen or other substituents; R.sup.5 is hydrogen, alkyl, alkenyl, etc.; R.sup.6 and R.sup.7 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, etc.; R.sup.8 is alkyl, alkenyl or R.sup.8 represents a group of formula 1a or 1b; wherein n is an integer from 2-8; W is O or S; U is N or CH; Z is (CH.sub.2).sub.m, m being 2 or 3, 1,2-phenylene optionally substituted with halogen or trifluoromethyl, CH.dbd.CH, COCH.sub.2 or CSCH.sub.2 ; V is O, S, CH.sub.2 or NR.sup.10, wherein R.sup.10 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, etc.; U.sup.1 is O, S, CH.sub.2 or a group NR.sup.11, wherein R.sup.11 is hydrogen, alkyl, alkenyl, etc.; and V.sup.1 is NR.sup.12 R.sup.13, OR.sup.14, SR.sup.15 or CR.sup.16 R.sup.17 R.sup.18, where R.sup.12 -R.sup.18 are as the R.sup.10 substituents; R.sup.9 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl; or R.sup.9 is linked to R.sup.7 to form a ring; or R.sup.8 and R.sup.9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a morpholinyl or piperidinyl ring, the latter optionally substituted by alky or a group of formula 1a or 1b, or a carbamoyl group. Said compounds show central antiserotonergic activity and are useful in the treatment of central nervous system disorders.

  提供了具有一般式(I)的3-取代1-芳基吲哚化合物##STR1##其中Ar是可选择取代的芳基基团；X代表双价碳氢基团，亚甲氧基或-硫代氧基；R.sup.1-R.sup.4是氢或其他取代基；R.sup.5是氢，烷基，烯基等；R.sup.6和R.sup.7分别是氢，烷基，烯基等；R.sup.8是烷基，烯基或R.sup.8代表一种具有式1a或1b的基团；其中n是2-8的整数；W是O或S；U是N或CH；Z是(CH.sub.2).sub.m，m为2或3，1,2-苯基可选择取代为卤素或三氟甲基，CH.dbd.CH，COCH.sub.2或CSCH.sub.2；V是O，S，CH.sub.2或NR.sup.10，其中R.sup.10是氢，烷基，烯基，环烷基等；U.sup.1是O，S，CH.sub.2或一个基团NR.sup.11，其中R.sup.11是氢，烷基，烯基等；V.sup.1是NR.sup.12 R.sup.13，OR.sup.14，SR.sup.15或CR.sup.16 R.sup.17 R.sup.18，其中R.sup.12-R.sup.18是作为R.sup.10取代基；R.sup.9是氢，烷基，烯基或炔基；或R.sup.9与R.sup.7连接形成环；或R.sup.8和R.sup.9与它们连接的氮原子一起形成吗啡啉基或哌啶基，后者可选择取代为烷基或式1a或1b的基团，或者是一个氨基甲酰基团。这些化合物表现出中枢抗5-羟色胺活性，并在治疗中枢神经系统疾病中有用。
• Serotonin 5-HT₂ Receptor, Dopamine D₂ Receptor, and α₁ Adrenoceptor Antagonists. Conformationally Flexible Analogues of the Atypical Antipsychotic Sertindole
  作者：Kim Andersen、Tommy Liljefors、John Hyttel、Jens Perregaard

  DOI：10.1021/jm960159f

  日期：1996.1.1

  and alpha 1 adrenoceptors (e.g. 1-[2-[[2-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl) -1H-indol-3-yloxy]ethyl]methylamino]-ethyl]-2-imidazolidinone and 1-[3-[[2-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl) -1H-indol-3-yl]ethyl]methylamino]propyl]-2-imidazolidinone). The latter derivative has also high selectivity for 5-HT2A receptors versus serotonin 5-HT2C receptors. Replacement of the basic amino group by nitrogen-containing six-membered

  非典型抗精神病药sertindole（1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -4-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉二酮的构象柔性类似物e）被合成。用2-（甲基氨基）乙氧基或2-（甲基氨基）乙基（例如1- [2- [2- [2- [5-氯-1-（4-氟苯基）- 1H-吲哚-3-基氧基]乙基-甲基氨基]乙基] -2-咪唑啉酮和1- [3-[[2- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基]-乙基]甲基氨基]丙基] -2-咪唑啉酮与5-羟色胺5-HT2A和多巴胺D2受体以及α1肾上腺素受体的结合亲和力与赛多吲哚非常相似，其他链长的（甲基氨基）烷基3-（甲基氨基）丙氧基和2-（甲基氨基）乙基硫烷基不具有这样的性质。使用最近公布的5-HT 2和D 2受体相互作用模型进行的分子建模研究反映了2-（甲基氨基）乙氧基和2-（甲基氨基）乙基取代sertindole中的
• 3-Substituted 1-arylindole compounds as 5-HT2 antagonists
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0939077A2

  公开（公告）日：1999-09-01

  3-substituted 1-arylindole compound having general Formula I wherein Ar is an optionally substituted aryl group; X represents a bond, a divalent hydrocarbon group or methyleneoxy or -thioxo; R1_R4 are hydrogen or substituents; R5 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, alkyl or alkenyl; R6 and R7 are hydrogen, alkyl or alkenyl; R8 is alkyl or alkenyl a group of Formula 1a or 1b : wherein; W is O or S; U is N or CH ; Z is (CH2)m, 1,2-phenylene, CH=CH, COCH2 or CSCH2-; V is O, S, CH2, or NR10, wherein R10 is hydrogen or alkyl; U1 is O, S, CH2 or NR11, wherein R11 is as R10; and V1 is NR12R13, OR14, SR15 or CR16R17R18, where each of R12-R18 are as the R10-substituents; R9 is hydrogen or alkyl; or R9 is linked to R7 to form a ring; or R8 and R9 together form a morpholinyl or piperidinyl ring, the latter optionally substituted by alkyl or a group of Formula 1a or 1b, or a carbamoyl group, show central antiserotonergic activity and possibly also antidopaminergic activity and are, accordingly, useful in the treatment of central nervous system (CNS) disorders. The compounds are prepared by methodt known pr. se.

  通式 I 的 3-取代 1-芳基吲哚化合物 其中 Ar 是任选取代的芳基； R1_R4 是氢或取代基；R5 是氢、羟基、烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基或烯基； R6 和 R7 是氢、烷基或烯基； R8 是式 1a 或 1b 的烷基或烯基： 其中；W 是 O 或 S；U 是 N 或 CH；Z 是 (CH2)m、1,2-亚苯基、CH=CH、CO 或 CS -；V 是 O、S、 或 NR10，其中 R10 是氢或烷基；U1 是 O、S、 或 NR11，其中 R11 与 R10 相同；以及 V1 是 NR12R13、OR14、SR15 或 CR16R17R18，其中每个 R12-R18 与 R10 取代基相同； R9 是氢或烷基；或 R9 与 R7 连接形成一个环；或 R8 和 R9 共同形成吗啉基或哌啶基环，后者可选择被烷基或式 1a 或 1b 基团或氨基甲酰基取代、 显示出中枢抗iserotonergic活性，也可能显示出抗多巴胺能活性，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病。这些化合物是通过已知的方法制备的。
• [EN] 3-SUBSTITUTED 1-ARYLINDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ARYLINDOLE-1 SUBSTITUES EN POSITION 3
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1995016684A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) 3-Substituted 1-arylindole compound having general formula (I) wherein Ar is an optionally substituted aryl group; X represents a bond, a divalent hydrocarbon group or methyleneoxy or -thioxo; R1-R2 are hydrogen or substituents; R5 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, alkyl or alkenyl; R6 and R7 are hydrogen, alkyl or alkenyl; R8 is alkyl or alkenyl or represents a group of formula (1a) or (1b); wherein: W is O or S; U is N or CH; Z is (CH2)m, 1,2-phenylene, CH=CH, COCH2 or CSCH2-; V is O, S, CH2, or NR10, wherein R10 is hydrogen or alkyl; U1 is O, S, CH2 or NR11, wherein R11 is as R10; and V1 is NR12R13, OR14, SR15 or CR16R17R18, where each of R12-R18 are as the R10-substituents; R9 is hydrogen or alkyl; or R9 is linked to R7 to form a ring; or R8 and R9 together form a morpholinyl or piperidinyl ring, the latter optionally substitued by alkyl or a group of formula (1a) or (1b), or a carbamoyl group, show central antiserotonergic activity and possibly also antidopaminergic activity and are, accordingly, useful in the treatment of central nervous system (CNS) disorders. The compounds are prepared by methods known $i(per se).(FR) Composé d'arylindole-1 substitué en position 3 et répondant à la formule générale (I), dans laquelle Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué; X représente une liaison, un groupe hydrocarbone bivalent, ou méthylènoxy ou -thioxo; R1-R4 représentent hydrogène ou des substituants; R5 représente hydrogène, hydroxy, alcoxy, halogène, trifluorométhyle, alkyle ou alcényle; R6 et R7 représentent hydrogène, alkyle ou alcényle; R8 représente alkyle ou alcényle ou un groupe de formule (1a) ou (1b), dans laquelle W représente O ou S; U représente N ou CH; Z représente (CH2)m, 1,2-phénylène, CH=CH, COCH2 ou CSCH2-; V représente O, S, CH2, ou NR10, R10 représentant hydrogène ou alkyle; U1 représente O, S, CH2 ou NR11, R11 étant identique à R10; et V1 représente NR12R13, OR14, SR15 ou CR16R17R18, R12-R18 étant chacun identique aux substituants R10; R9 représente hydrogène ou alkyle; ou R9 est lié à R7 pour former un noyau; ou R8 et R9 forment ensemble un noyau morpholinyle ou pipéridinyle, ce dernier étant éventuellement substitué par alkyle ou un groupe de formule (1a) ou (1b), ou un groupe carbamoyle. Ces composés présentent une activité antisérotonergique, ainsi que, éventuellement, une activité antidopaminergique, et sont en conséquence propices au traitement de troubles du système nerveux central (CNS). Ces composés sont préparés selon des procédés connus en soi.

  以下的英文文本翻译成中文： (EN) 3-Substituted 1-arylindole compound having general formula (I), wherein Ar is an optionally substituted aryl group; X represents a bond, a divalent hydrocarbon group or methyleneoxy or -thioxo; R1-R4 are hydrogen or substituents; R5 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, alkyl or alkenyl; R6 and R7 are hydrogen, alkyl or alkenyl; R8 represents alkyl or alkenyl or is a group of formula (1a) or (1b); wherein: W is O or S; U is N or CH; Z represents (CH2)m, 1,2-phenylene, CH=CH, CO or CS -; V is O, S, , or NR10, wherein R10 is hydrogen or alkyl; U1 is O, S, or NR11, wherein R11 is as R10; and V1 is NR12R13, OR14, SR15 or CR16R17R18, wherein each of R12-R18 are as R10; R9 is hydrogen or alkyl; or R9 is linked to R7 to form a ring; or R8 and R9 together form a morpholinyl or piperidinyl ring, which is optionally substituted by alkyl or a group of formula (1a) or (1b), or a carbamoyl group. Such compounds exhibit central antiserotonergic activity and possibly also antidopaminergic activity and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) disorders. The compounds are prepared by methods known per se. (Featured translation: Deep understanding of organic chemistry concepts and specialized terminologies.)
• 3-SUBSTITUTED 1-ARYLINDOLE COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0734384B1

  公开（公告）日：2000-08-09