3,17β-Bis(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-11α-ol | 40128-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-Bis(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-11α-ol
• 英文别名: 3,17β-dibenzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-11α-ol；11α-hydroxy-3,17β-dibenzyloxyoestra-1,3,5(10)-triene；(11R,13S,17S)-3,17-bis(benzyloxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-11-ol；(8S,9S,11R,13S,14S,17S)-3,17-bis(benzyloxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15-16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-11-ol；3,17beta-Bis(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-11alpha-ol；(8S,9S,11R,13S,14S,17S)-13-methyl-3,17-bis(phenylmethoxy)-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-ol
• CAS: 40128-87-8
• 化学式: C₃₂H₃₆O₃
• 分子量: 468.636
• InChiKey: DNAFBAYRLCZESA-UYKIGKAESA-N

物化性质

• 沸点：
  619.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-Bis(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-11α-ol 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 (17R)-11alpha-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇
  参考文献：
  名称：

  Azadian-Boulanger; Bouton; Bucourt, European Journal of Medicinal Chemistry, 1978, vol. 13, # 4, p. 313 - 319

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 3,17β-Bis(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-11α-ol
  参考文献：
  名称：

  新型 11β 取代的雌二醇偶联物：从 ERα 激动剂到有效的 PROTAC 降解剂的转变

  摘要：

  内分泌治疗在临床上广泛用于乳腺癌的治疗，但长期治疗难免产生耐药性。大多数内分泌治疗耐药的乳腺癌继续依赖于 ERα 信号来实现生长和存活。在这方面，小分子诱导的 ERα 降解，即靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC)，代表了克服内分泌耐药性的有效策略。在此，我们描述了新型 ERα 靶向 PROTAC 的设计、合成和生物学评价，其中 E3 连接酶配体通过各种接头连接到雌二醇的 11β 位。我们的努力已经确定了一种有效的 ERα PROTAC 15b，它具有出色的 ERα 降解活性（DC 50= 67 nM) 并在 MCF-7 细胞中诱导与氟维司群相当的细胞生长抑制。此外，15b显示出对子宫细胞的拮抗作用和良好的理化性质，使其成为进一步开发为抗乳腺药物的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2022.106154

文献信息

• Prodigiosenes conjugated to tamoxifen and estradiol
  作者：Estelle Marchal、Carlotta Figliola、Alison Thompson

  DOI：10.1039/c7ob00943g

  日期：——

  We report the synthesis of the first click-appended prodigiosene conjugates. Four prodigiosene conjugates of estradiol functionalised at the 7α-position were prepared, as were three prodigiosene conjugates of tamoxifen. The coupling between a prodigiosene and an 11-hydroxy estradiol derivative via an ether linkage was investigated, as was the 11- and 7-functionalisation of the estradiol core. The robustness

  我们报告的第一个单击追加prodigiosene共轭物的合成。制备了在7α-位官能化的四种雌二醇的前黄花共轭物，以及他莫昔芬的三种前黄花共轭物。dig和11-羟基雌二醇衍生物之间的偶联通过研究了醚键，以及雌二醇核心的11-和7-官能化。雌二醇保护基团的稳健性受到通常用于为11和7官能化的这类骨架装备的反应的严峻挑战。特别是，对于涉及雌二醇的合成而言，TBS，TMS和THP对合成至关重要，对于该核心的功能化而言，它不是有用的保护基。当治疗剂的化学特征限制了保护基团的选择（在这种情况下，带有芳基，NH，烯基和酯基的pro二烯），点击化学就成为一种有吸引力的合成策略。评估了七种单击的前黄酮共轭物的抗癌活性。
• Synthesis and Evaluation of B-, C-, and D-Ring-Substituted Estradiol Carboxylic Acid Esters as Locally Active Estrogens
  作者：David C. Labaree、Jing-xin Zhang、Heather A. Harris、Craig O'Connor、Toni Y. Reynolds、Richard B. Hochberg

  DOI：10.1021/jm0204340

  日期：2003.5.1

  great influence on hormonal activity and esterase hydrolysis. Formate esters at 7alpha and 15alpha were good estrogens, but lengthening the chain to acetate dramatically decreased hormonal activity. However, the 7alpha-formate esters were not enzymatically hydrolyzed. At 11beta, the acetate (methyl ester) was an effective estrogen, but increasing the chain length to propionate dramatically reduced hormonal

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水
• 靶向泛素化降解ERα蛋白的化合物及其应用
  申请人：深圳市术理科技有限公司

  公开号：CN112094307A

  公开（公告）日：2020-12-18

  本发明提供了一类具有雌激素受体α(ERα)活性的化合物，具体地，本发明提供了具有通式(I)或通式(II)的1，3，5‑三嗪类化合物或其可药用的盐；其中，各集团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有ERα降解活性，可用于制备治疗人乳腺癌、子宫内膜癌的药物。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chain
  申请人：——

  公开号：US20030114524A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): 1 in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，包括一个与所述基团化学键合的基团和一个含有口服后活性较低的化合物或其母体骨架的基团的部分，其中所述基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子，等，R2代表C1-C7卤代烷基基团，等，m代表2至14的整数，n代表2至7的整数，或该化合物的对映体，或该化合物的水合物或药用可接受盐，或其对映体。上述化合物在药用上具有优势，因为一般式（1）的基团使得类似抗雌激素的化合物附着在化合物的母体骨架上口服后显示出显著增加的活性。
• Estradiol derivatives bearing sulfur-containing substituents at the 11β or 7α positions: versatile reagents for the preparation of estrogen conjugates
  作者：Daniela Spera、Gustavo Cabrera、Rita Fiaschi、Kathryn E Carlson、John A Katzenellenbogen、Elio Napolitano

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.06.017

  日期：2004.8

  Estradiol derivatives bearing HS-, HSCH(2)-, HSCH(2)CH(2)-, MeS-, MeSCH(2)-, MeSCH(2)CH(2)-, or PhCH(2)SCH(2)CH(2)-groups at the 11beta position or an HS-group at the 7alpha position have been synthesized, and their binding affinity to the estrogen receptor (ER) determined. Nearly all of these substituted estrogens retain high binding affinity, and at the 11beta position, the sulfur atom has an effect

  带有HS-，HSCH（2）-，HSCH（2）CH（2）-，MeS-，MeSCH（2）-，MeSCH（2）CH（2）-或PhCH（2）SCH（2）的雌二醇衍生物已合成11beta位置的CH（2）-基或7alpha位置的HS-基，并确定了它们对雌激素受体（ER）的结合亲和力。几乎所有这些取代的雌激素都保持较高的结合亲和力，并且在11beta位置，硫原子对ER的结合作用类似于碳原子。这些硫醇衍生物是用于制备多种雌二醇缀合物的有前途的中间体。尤其是，甲基硫化物可能会发展成（11）C标记的药物，用于通过正电子发射断层显像对ER阳性肿瘤进行成像。