替格瑞洛杂质K | 2096989-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 替格瑞洛杂质K
• 英文名称: [1S-[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]]-3-[7-(2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino)-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: AZD6140；(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-1,2-cyclopentanediol；brilinta；ticagrelor；(1S,2S,3R,5S)-3-(7-(((1S,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol；(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1S,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 2096989-56-7
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S
• 分子量: 522.576
• InChiKey: OEKWJQXRCDYSHL-KCODXIBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替格瑞洛杂质K 、 benzyl chlorothioformate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以82.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛溶液的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替格瑞洛溶液的制备方法，将替格瑞洛I粗品的羟基经保护基保护，然后将得到的化合物II的粗品进行分离纯化，得到高纯度化合物II；再将高纯度化合物II在合适的反应条件下脱除羟基保护基，反应混合物经后处理并去除副产物，得到满足药用的高纯度的替格瑞洛I，其与溶剂或者与溶剂和药用辅料形成溶液，该溶液脱除溶剂后，可以得到满足药用要求的替格瑞洛或含有替格瑞洛及辅料的混合物。本发明提供的新方法反应条件温和、操作简便、成本低廉、环境友好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105859720A
• 作为产物：
  描述：

  在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 以98.1%的产率得到替格瑞洛杂质K
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛溶液的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替格瑞洛溶液的制备方法，将替格瑞洛I粗品的羟基经保护基保护，然后将得到的化合物II的粗品进行分离纯化，得到高纯度化合物II；再将高纯度化合物II在合适的反应条件下脱除羟基保护基，反应混合物经后处理并去除副产物，得到满足药用的高纯度的替格瑞洛I，其与溶剂或者与溶剂和药用辅料形成溶液，该溶液脱除溶剂后，可以得到满足药用要求的替格瑞洛或含有替格瑞洛及辅料的混合物。本发明提供的新方法反应条件温和、操作简便、成本低廉、环境友好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105859720A

文献信息

• From ATP to AZD6140: The discovery of an orally active reversible P2Y12 receptor antagonist for the prevention of thrombosis
  作者：Brian Springthorpe、Andrew Bailey、Patrick Barton、Timothy N. Birkinshaw、Roger V. Bonnert、Roger C. Brown、David Chapman、John Dixon、Simon D. Guile、Robert G. Humphries、Simon F. Hunt、Francis Ince、Anthony H. Ingall、Ian P. Kirk、Paul D. Leeson、Paul Leff、Richard J. Lewis、Barrie P. Martin、Dermot F. McGinnity、Michael P. Mortimore、Stuart W. Paine、Garry Pairaudeau、Anil Patel、Aaron J. Rigby、Robert J. Riley、Barry J. Teobald、Wendy Tomlinson、Peter J.H. Webborn、Paul A. Willis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.057

  日期：2007.11

  Starting from adenosine triphosphate (ATP), the identification of a novel series of P2Y(12) receptor antagonists and exploitation of their SAR is described. Modifications of the acidic side chain and the purine core and investigation of hydrophobic substituents led to a series of neutral molecules. The leading compound, 17 (AZD6140), is currently in a large phase III clinical trial for the treatment of acute coronary syndromes and prevention of thromboembolic clinical sequelae. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.