日益增长的耐多药细菌的流行正在成为严重的公共健康威胁。迫切需要开发具有广谱抗菌活性和高选择性的新型抗菌剂。在这里,从
氨基酸合成了一系列具有芳香酰胺部分的N端二
肽模拟物。评估了
氨基酸类型和芳香部分对模拟物
生物活性的影响。二
肽模拟物不仅对革兰氏阴性菌(大肠杆菌和肺炎克雷伯菌)、革兰氏阳性菌(
金黄色葡萄球菌)和耐药菌 MRSA(耐
甲氧西林金黄色葡萄球菌)具有显着的广谱抗菌活性。) 但也证明了对
金黄色葡萄球菌与哺乳动物红细胞的高选择性。
L-缬氨酸与p的偶联产物-炔基
苯胺(二
肽模拟物7)表现出最好的抗菌活性,最低抑菌浓度(MIC)为2.5至5 μg/mL。此外,杀菌动力学和多代抗性试验表明,模拟物7既能快速杀死细菌,又具有较低的抗疟抗药性出现概率。同时,模拟物7具有抑制细菌
生物膜形成和根除成熟
生物膜的能力。细菌细胞膜的去极化和破坏是主要的杀菌机制,阻碍了细菌产生耐药性的倾向。此外,模拟物 7 对胃癌细胞也显示出良好的抗肿瘤活性