tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-bromobutanoate | 1309975-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-bromobutanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-4-bromo-2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]butanoate；tert-butyl (2S)-4-bromo-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 1309975-47-0
• 化学式: C₂₃H₂₆BrNO₄
• 分子量: 460.368
• InChiKey: SNHKLINVPJFJDM-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-bromobutanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  完全正交保护的二氨基二酸合成肽二硫键模拟物

  摘要：

  开发了一种使用完全正交保护的二氨基二酸合成肽二硫键模拟物的新策略。该方法克服了先前的重金属污染和与Fmoc化学相容性差的问题，并为有效制备肽二硫键模拟物提供了实用途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02459
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-L-高丝氨酸甲酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-bromobutanoate
  参考文献：
  名称：

  用β-碳二甲基修饰的二氨基二酸化学合成二硫化物替代肽

  摘要：

  用代谢稳定的等排体替代二硫键是提高富含二硫键的多肽对还原剂和异构酶的稳定性的有前景的策略。基于二氨基二酸的策略是构建二硫键模拟物的最有效方法之一，但迄今为止尚未开发出修饰的二氨基二酸。受二硫键的烷基化可以调节多肽活性这一事实的启发，我们在此报告了第一个结合 Cys C β的硫醚桥联二氨基二酸的例子二甲基改性，通过基于青霉胺（Pen）的硫醇烷基化获得。这些新的二氨基二酸的效用通过合成含有短跨度二硫键的催产素的二硫键替代物和具有大跨度二硫键的 KIIIA 来证明。这种新型合成桥进一步扩展了二氨基二酸工具箱，以促进对富含二硫键的肽的构效关系的研究。

  DOI：

  10.1039/d1ob01715b

文献信息

• Diaminodiacid-Based Solid-Phase Synthesis of Peptide Disulfide Bond Mimics
  作者：Hong-Kui Cui、Ye Guo、Yao He、Feng-Liang Wang、Hao-Nan Chang、Yu-Jia Wang、Fang-Ming Wu、Chang-Lin Tian、Lei Liu

  DOI：10.1002/anie.201302197

  日期：2013.9.2

  The antimicrobial peptide tachyplesin I was used as a model to apply the title strategy, which was developed for the preparation of peptidic macrocycles with double disulfide surrogates. The folding and activity of the tachyplesin I analogues were found to be sensitive to the structure of the disulfide surrogates, thus underlining the necessity of a flexible synthetic route for generating disulfide

  抗菌肽速激肽I被用作应用标题策略的模型，该策略是为制备具有双二硫化物替代物的肽大环化合物而开发的。发现速激肽I类似物的折叠和活性对二硫化物替代物的结构敏感，因此强调了需要灵活的合成路线来产生具有高结构多样性的二硫键替代物。
• Design of α-<i>S</i>-Neoglycopeptides Derived from MUC1 with a Flexible and Solvent-Exposed Sugar Moiety
  作者：Víctor Rojas-Ocáriz、Ismael Compañón、Carlos Aydillo、Jorge Castro-Loṕez、Jesús Jiménez-Barbero、Ramón Hurtado-Guerrero、Alberto Avenoza、María M. Zurbano、Jesús M. Peregrina、Jesús H. Busto、Francisco Corzana

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00833

  日期：2016.7.15

  linker between the carbohydrate (GalNAc) and the peptide backbone. The main conformations of these molecules in solution have been evaluated by combining NMR experiments and molecular dynamics simulations. The linker plays a key role in the modulation of the conformation of these compounds at different levels, blocking a direct contact between the sugar moiety and the backbone, promoting a helix-like conformation

  使用基于MUC1糖肽的疫苗是治疗癌症的有前途的方法。我们在本文中提出了几种并入MUC1序列的磺胺类Tn抗原，它们在碳水化合物（GalNAc）和肽主链之间具有可变的接头。这些分子在溶液中的主要构象已经通过结合NMR实验和分子动力学模拟进行了评估。接头在调节这些化合物在不同水平上的构象，阻止糖部分与骨架之间的直接接触，促进糖基化残基的螺旋状构象并促进糖单元的正确呈递中起关键作用。用于分子识别事件。这些新化合物作为MUC1抗原模拟物的可行性已通过与抗MUC1单克隆抗体复合的这些非天然衍生物之一的X射线衍射结构进行了验证。这些特征以及潜在的缺乏免疫抑制的特性使得这些非天然糖肽成为有希望的候选者，用于设计针对癌症的替代性治疗疫苗。
• Synthesis and Activity of Thioether-Containing Analogues of the Complement Inhibitor Compstatin
  作者：Patrick J. Knerr、Apostolia Tzekou、Daniel Ricklin、Hongchang Qu、Hui Chen、Wilfred A. van der Donk、John D. Lambris

  DOI：10.1021/cb2000378

  日期：2011.7.15

  essential for the structural stability and biological activity of many bioactive peptides. However, these bonds are labile to reducing agents, which can limit the therapeutic utility of such peptides. Substitution of a disulfide bond with a reduction-resistant cystathionine bridge is an attractive means of improving stability while imposing minimal structural perturbation to the peptide. We have applied

  二硫键对于许多生物活性肽的结构稳定性和生物活性至关重要。然而，这些键对还原剂不稳定，这会限制这些肽的治疗效用。用抗还原的胱硫醚桥取代二硫键是提高稳定性同时对肽施加最小结构扰动的有吸引力的方法。我们已将这种方法应用于治疗性补体抑制剂坎普他汀，这是一种含二硫键的肽，目前正处于年龄相关性黄斑变性的临床试验中，以努力保持其有效活性，同时提高其生物稳定性。含硫醚的坎普他汀类似物是通过利用正交保护的胱硫醚氨基酸构建块和固体支持的肽环化进行固相肽合成。总体而言，与母体含二硫键的肽相比，这些类似物对其生物靶标的亲和力和补体激活的有效抑制在很大程度上得以保持。因此，硫醚键赋予的对还原稳定性的改善使这种新型坎普他汀肽成为治疗应用的有希望的替代品。此外，这种合成的多功能性允许在各种其他治疗性肽中探索二硫键到硫醚的取代。
• Dmab/ivDde protected diaminodiacids for solid-phase synthesis of peptide disulfide-bond mimics
  作者：Yang Xu、Tao Wang、Chao-Jian Guan、Yi-Ming Li、Lei Liu、Jing Shi、Donald Bierer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.03.024

  日期：2017.4

  benzyl (Dmab) and 1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)-3-methylbutyl (ivDde) protecting groups. This pair of protecting groups can be readily removed by mild hydrazinolysis during the solid-phase synthesis on resin. We demonstrated the use of Dmab/ivDde protected diaminodiacids in the successful synthesis of a disulfide surrogate of oxytocin.

  已经建立了使用预先制备的二氨基二酸作为肽二硫键模拟物的化学合成的有效方法。在实施二氨基二酸策略中经常遇到的技术问题是使用重金属试剂去除侧链保护基。在目前的工作中，我们报道了带有4-（N- [1-（4,4-二甲基-2,6-二氧代环己己基）-3-甲基丁基]氨基）苄基（Dmab）的二氨基二酸的开发。 （4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基-1-亚烷基）-3-甲基丁基（ivDde）保护基。在树脂上固相合成过程中，通过温和的肼解作用可轻松除去该对保护基。我们证明了在成功合成催产素的二硫键替代物中使用Dmab / ivDde保护的二氨基二酸。
• Design, synthesis, and anti-tumor activities of novel Brevinin-1BYa peptidomimetics
  作者：Shili Xiong、Nan Wang、Chao Liu、Huaxing Shen、Zengqiang Qu、Lijun Zhu、Xiaosong Bai、Hong-gang Hu、Wei Cong、Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127831

  日期：2021.4

  of novel Brevinin-1BYa derivatives, including O-linked N-acetyl-glucosamine glyclopeptides and disulfide bond mimetics, were designed and synthesized. Additionally, their anti-tumor activity against human prostate cancer cell line C4-2B, human NSCLC cell line A549 (adenocarcinoma), and human hepatoma cells line HuH-7 was investigated. Among these, the thioether bridge substituted peptidomimetic Brevinin-1BYa-3

  Brevinin-1BYa 是一种两栖动物皮肤衍生的肽，对革兰氏阳性和阴性细菌表现出有希望的抗微生物活性。然而，Brevinin-1BYa 的抗肿瘤活性尚不清楚，更重要的是，由于其蛋白酶和还原稳定性较差，其治疗应用受到限制。在这项研究中，一系列新颖Brevinin-1BYa衍生物，包括ø -连接的Ñ-乙酰氨基葡萄糖糖肽和二硫键模拟物被设计和合成。此外，研究了它们对人前列腺癌细胞系 C4-2B、人 NSCLC 细胞系 A549（腺癌）和人肝癌细胞系 HuH-7 的抗肿瘤活性。其中，硫醚桥取代的肽模拟物 Brevinin-1BYa-3 与原始肽相比显示出更高的还原稳定性、更稳定的二级结构、更大的蛋白酶稳定性和更高的抗肿瘤活性，使其成为有前景的药物开发领先化合物，特别是用于治疗恶性肿瘤。