[1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-phenylpropyl]phosphinic acid | 234452-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-phenylpropyl]phosphinic acid
• 英文别名: (1-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropyl)phosphinic acid；[3-Phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]phosphinic acid
• CAS: 234452-57-4
• 化学式: C₁₇H₂₀NO₄P
• 分子量: 333.324
• InChiKey: NKIJHPAMPARFRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-phenylpropyl]phosphinic acid 在 sodium hydroxide 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[(1-benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-propyl)-hydroxy-phosphinoyl]-2-(4-hydroxy-benzyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  最有效的亮氨酸氨基肽酶有机磷抑制剂。基于结构的设计，化学和活动。

  摘要：

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对

  DOI：

  10.1021/jm030795v
• 作为产物：
  描述：

  苯丙醛 在 氢溴酸 、 亚膦酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 29.59h， 生成 [1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-phenylpropyl]phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  研究次膦酸三肽模拟物 DG013A 作为 M1-氨基肽酶 ERAP1 的工具化合物抑制剂

  摘要：

  ERAP1 是一种锌依赖性 M1-氨基肽酶，可从肽的N末端修剪亲脂性氨基酸。由于其在抗原加工和适应性免疫反应调节中的重要性，高度多态性 ERAP1 的失调与自身免疫性疾病和癌症有关。为了检验这一假设并确定 ERAP1 在这些疾病领域的作用，高亲和力、细胞渗透性和选择性的化学探针至关重要。 DG013A 1是一种次膦酸三肽模拟抑制剂，据报道对 ERAP1 具有低纳摩尔亲和力。然而，这种化学型是与各种金属依赖性肽酶结合的特殊结构，并且含有高电荷次膦酸部分，因此尚不清楚它是否会表现出化学探针所需的高选择性和被动渗透性。因此，我们设计了一种新的立体选择性路线来合成 DG013A 1类似物库，以确定该化合物作为细胞化学探针的适用性，以验证 ERAP1 作为药物发现靶点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128050

文献信息

• Phosphinotripeptidic Inhibitors of Leucylaminopeptidases
  作者：Michał Jewgiński、Kinga Haremza、Jesús M. de los Santos、Zouhair Es Sbai、Bartosz Oszywa、Małgorzata Pawełczak、Francisco Palacios、Rafał Latajka

  DOI：10.3390/ijms22105090

  日期：——

  magnesium ions. These two properties of phosphinate pseudopeptides make them an ideal candidate for metal-related protease inhibitors. This research investigates the influence of additional residue in the P2 position on the inhibitory properties of phosphinopeptides. The synthetic strategy is proposed, based on retrosynthetic analysis. The N-C-P bond formation in the desired compounds is conveniently available

  膦酸酯假肽是在酰胺键的位置含有次膦酸酯部分的肽的类似物。因此，有机磷片段类似于酰胺键水解的四面体过渡态。另外，它还能够配位金属离子，例如锌或镁离子。次膦酸酯假肽的这两个特性使它们成为金属相关蛋白酶抑制剂的理想候选者。这项研究调查了P2位置的其他残基对膦肽的抑制特性的影响。在逆合成分析的基础上，提出了综合策略。所需化合物中NCP键的形成可从适当的氨基组分，醛和次磷酸的三组分缩合中方便地获得。关键的合成步骤之一是为所有功能仔细选择保护基。使用紫外-可见光谱和标准底物确定了所得化合物的抑制剂活性L-亮氨酸-对硝基苯胺朝向从猪肾脏分离的酶（SsLAP，Sus crofa亮氨酸氨基肽酶）和大麦种子（HvLAP，大麦的亮氨酸氨基肽酶）分离。已经进行了制备膦三肽的有效方法。活性测试表明，将额外的残基引入P2位置可获得SsLAP和HvLAP的微摩尔范围抑制剂。此外，仔细选择P2位置的残基应提高其对哺乳动物和植物亮氨酰氨基肽酶的选择性。
• Facile Synthesis of bis‐α‐Aminoalkylphosphinates
  作者：Marcin Drag、Katarzyna Dlugosz、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1080/00397910600767330

  日期：2006.9.1

  Abstract Herein we report a facile synthesis of esters of bis‐α‐aminoalkylphosphinic acids obtained by an addition of Cbz‐protected phosphinic analogues of amino acid methyl esters to an appropriate imine in refluxing benzene. Complete deprotection of the esters could be achieved in one step by the action of 30% HBr in acetic acid.

  摘要 在此，我们报告了通过在回流苯中将 Cbz 保护的氨基酸甲酯的次膦酸类似物添加到适当的亚胺中获得的双-α-氨基烷基次膦酸的酯的简便合成。通过在乙酸中的 30% HBr 的作用，可以一步实现酯的完全脱保护。
• A three-component Mannich-type condensation leading to phosphinic dipeptides—extended transition state analogue inhibitors of aminopeptidases
  作者：Anna Dziełak、Małgorzata Pawełczak、Artur Mucha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.04.037

  日期：2011.6

  N-Protected α-aminoalkylphosphinic acids bearing a P–H function were found to be novel practical building blocks in three-component condensations with formaldehyde and secondary amines (amino acids). Such Mannich-type N-phosphonomethylation is a common approach for phosphorus acid derived substrates and leads to multifunctional (phosphonic/amino/carboxylic) compounds of diverse relevance. The utility

  N-保护的具有P–H功能的α-氨基烷基次膦酸是甲醛和仲胺（氨基酸）三组分缩合反应中的新型实用组成部分。这种曼尼希型N-膦酰基甲基化是衍生自磷酸的底物的常用方法，并导致具有各种相关性的多功能（膦酸/氨基/羧酸）化合物。在一个合成步骤中，检查了该反应的实用性，以构建先进的次膦膦假二肽，这些次膦酸假二肽可充当所选氨基肽酶的扩展过渡态类似物抑制剂。伯氨基酸的膦酰基甲基化效率较低，会产生分离为单个成分并鉴定其结构的产物混合物。
• Structure-Guided, Single-Point Modifications in the Phosphinic Dipeptide Structure Yield Highly Potent and Selective Inhibitors of Neutral Aminopeptidases
  作者：Stamatia Vassiliou、Ewelina Węglarz-Tomczak、Łukasz Berlicki、Małgorzata Pawełczak、Bogusław Nocek、Rory Mulligan、Andrzej Joachimiak、Artur Mucha

  DOI：10.1021/jm501071f

  日期：2014.10.9

  The constitution of P1′-extended structures was rationally designed and the lead, phosphinic dipeptide hPhePψ[CH2]Phe, was modified in a single position. Introducing a heteroatom/heteroatom-based fragment to either the P1 or P1′ residue required new synthetic pathways. The compounds in the refined structure were low nanomolar and subnanomolar inhibitors of N. meningitides, porcine and human APNs,

  来自脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎的病原体，Nm）的丙氨酰氨肽酶的七种晶体结构与有机磷化合物复合的 APN) 被解析以确定最佳抑制剂 - 酶相互作用。Leu 和 hPhe 的对映体膦酸类似物对应于加工良好的底物的 P1 氨基酸残基，用于评估绝对构型的影响以及氨基膦酸酯极性头与活性位点之间形成的立体定向氢键网络结合亲和力上的残基。对于 hPhe 类似物，可以通过加入适当的 P1 侧链来克服不完美的立体化学互补性。P1'-延伸结构的结构设计合理，铅、次膦酸二肽hPhePψ[CH 2] Phe，在一个位置进行了修改。将基于杂原子/杂原子的片段引入 P1 或 P1' 残基需要新的合成途径。精制结构中的化合物是脑膜炎奈瑟菌、猪和人 APN 的低纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，以及参考亮氨酸氨肽酶 (LAP)。非天然次膦酸二肽类似物对单锌 APNs 表现出高亲和力，与二锌 LAP 相比具有合理的选择性。另一组包含Nm APN
• Phosphinic Derivatives as New Dual Enkephalin-Degrading Enzyme Inhibitors: Synthesis, Biological Properties, and Antinociceptive Activities
  作者：Huixiong Chen、Florence Noble、Aurélie Mothé、Hervé Meudal、Pascale Coric、Sophie Danascimento、Bernard P. Roques、Pascal George、Marie-Claude Fournié-Zaluski

  DOI：10.1021/jm990483l

  日期：2000.4.6

  The development of dual inhibitors of the two zinc metallopeptidases, neprilysin (neutral endopeptidase) and aminopeptidase N involved in the inactivation of the opioid peptides, enkephalins, represents an attractive physiological approach in the search for new analgesics devoid of the major drawbacks of morphine. Phosphinic compounds, corresponding to the general formula H(3)N(+)-CH(R(1))-P(O)(OH

  涉及阿片类肽脑啡肽失活的两种锌金属肽酶，中性溶酶（中性内肽酶）和氨基肽酶N双重抑制剂的开发代表了一种寻找新的止痛药的有吸引力的生理方法，该止痛药没有吗啡的主要缺点。对应于通式H（3）N（+）-CH（R（1））-P（O）（OH）-CH（2）-CH（R（2））-CONH-CH（ R（3））-COO（-），能够充当过渡态类似物并适合两种酶的S（1），S（1）'和S（2）'亚位点。选择R（1），R（2）和R（3）残基以最佳识别这些酶，导致了首个双重竞争抑制剂，其脑啡肽酶和氨基肽酶N的K（i）值在纳摩尔范围内。