N-[1-[1-(2-amino-1-(S)-carbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-(S)-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(S)-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-succinamic acid | 709666-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[1-[1-(2-amino-1-(S)-carbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-(S)-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(S)-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-succinamic acid
• 英文别名: Suc-Trp-Phe-Dap-NH2；4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1,3-diamino-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 709666-41-1
• 化学式: C₂₇H₃₂N₆O₆
• 分子量: 536.588
• InChiKey: OCAWXMLFFDGMPJ-FKBYEOEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-[1-(2-amino-1-(S)-carbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-(S)-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(S)-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-succinamic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以32%的产率得到(3S,6S,9S)-6-benzyl-9-(1H-indol-3-ylmethyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazacyclotetradecane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  单环人速激肽NK-2受体拮抗剂作为一种有效的双环拮抗剂的演变：QSAR和定点诱变研究。

  摘要：

  在定点诱变研究和QSAR模型的帮助下，nepadutant衍生了一系列新的单环拟肽速激肽NK-2受体拮抗剂。MEN11558是先导化合物，已在一系列13种新的人类速激肽NK-2受体突变体（Tyr107Ala，Gln109Ala，Asn110Ala，Phe112Ala，Ser164Phe，Cys167Gly，Phe168Ala，Tyr169Ala，Ile202Phe，Trp263Ala，Tyr269Ala和Tyr269Ahe，Tyr269Ahe和T）上进行评估已有来自nepadutant的数据的8个突变体（Gln166Ala，Ser170Ala，Thr171Ala，His198Ala，Tyr206Phe，Tyr266Phe，Tyr289Phe和Tyr289Thr）。结果表明，两种化合物共享其大多数结合位点，与其假设的结合方式一致。这使我们能够将对尼巴地丁已经拥有的结构知识转移到新的化合物系列

  DOI：

  10.1021/jm011127h
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Trp-Phe-OH 在 10percent Pd/C TEA 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-[1-[1-(2-amino-1-(S)-carbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-(S)-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(S)-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  单环人速激肽NK-2受体拮抗剂作为一种有效的双环拮抗剂的演变：QSAR和定点诱变研究。

  摘要：

  在定点诱变研究和QSAR模型的帮助下，nepadutant衍生了一系列新的单环拟肽速激肽NK-2受体拮抗剂。MEN11558是先导化合物，已在一系列13种新的人类速激肽NK-2受体突变体（Tyr107Ala，Gln109Ala，Asn110Ala，Phe112Ala，Ser164Phe，Cys167Gly，Phe168Ala，Tyr169Ala，Ile202Phe，Trp263Ala，Tyr269Ala和Tyr269Ahe，Tyr269Ahe和T）上进行评估已有来自nepadutant的数据的8个突变体（Gln166Ala，Ser170Ala，Thr171Ala，His198Ala，Tyr206Phe，Tyr266Phe，Tyr289Phe和Tyr289Thr）。结果表明，两种化合物共享其大多数结合位点，与其假设的结合方式一致。这使我们能够将对尼巴地丁已经拥有的结构知识转移到新的化合物系列

  DOI：

  10.1021/jm011127h

文献信息

• Monocyclic Human Tachykinin NK-2 Receptor Antagonists as Evolution of a Potent Bicyclic Antagonist:  QSAR and Site-Directed Mutagenesis Studies
  作者：Alessandro Giolitti、Maria Altamura、Francesca Bellucci、Danilo Giannotti、Stefania Meini、Riccardo Patacchini、Luigi Rotondaro、Sabrina Zappitelli、Carlo A. Maggi

  DOI：10.1021/jm011127h

  日期：2002.8.1

  A new series of monocyclic pseudopeptidic tachykinin NK-2 receptor antagonists has been derived from nepadutant with the help of site-directed mutagenesis studies and QSAR models. MEN11558 is the lead compound which is evaluated on a series of 13 new human tachykinin NK-2 receptor mutants (Tyr107Ala, Gln109Ala, Asn110Ala, Phe112Ala, Ser164Phe, Cys167Gly, Phe168Ala, Tyr169Ala, Ile202Phe, Trp263Ala,

  在定点诱变研究和QSAR模型的帮助下，nepadutant衍生了一系列新的单环拟肽速激肽NK-2受体拮抗剂。MEN11558是先导化合物，已在一系列13种新的人类速激肽NK-2受体突变体（Tyr107Ala，Gln109Ala，Asn110Ala，Phe112Ala，Ser164Phe，Cys167Gly，Phe168Ala，Tyr169Ala，Ile202Phe，Trp263Ala，Tyr269Ala和Tyr269Ahe，Tyr269Ahe和T）上进行评估已有来自nepadutant的数据的8个突变体（Gln166Ala，Ser170Ala，Thr171Ala，His198Ala，Tyr206Phe，Tyr266Phe，Tyr289Phe和Tyr289Thr）。结果表明，两种化合物共享其大多数结合位点，与其假设的结合方式一致。这使我们能够将对尼巴地丁已经拥有的结构知识转移到新的化合物系列