Cbz-Cav(N,N-Boc)-OH | 319910-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cbz-Cav(N,N-Boc)-OH
• 英文别名: (2S)-4-({[(tert-butoxy)carbonylamino]iminomethyl}aminooxy)-2-[(phenylmethoxy)carbonylamino]butanoic acid；(2S)-4-[(E)-[amino-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]amino]oxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 319910-81-1
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₇
• 分子量: 410.427
• InChiKey: SQBDOBVHUSHVAV-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Cav(N,N-Boc)-OH 、 NH₂-Val-Sta-NH(CH2)2Ph hydrochloride 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 以55%的产率得到Cbz-Cav(N,N-Boc)-Val-Sta-NH(CH2)2Ph
  参考文献：
  名称：

  [EN] STRUCTURE OF PLASMEPSIN V IN COMPLEX WITH AN INHIBITOR AND USES THEREOF
  [FR] STRUCTURE DE PLASMEPSINE V ASSOCIÉE AU SEIN D'UN COMPLEXE AVEC UN INHIBITEUR, ET UTILISATION CORRESPONDANTE

  摘要：

  在一个方面，本发明涉及与抑制剂结合的疟原虫间日疟原虫质膜蛋白酶V的晶体结构，以及利用晶体结构和相关的结构信息来鉴定、设计和/或筛选与/或调节质膜蛋白酶V活性相互作用的抑制剂或重新设计已知的抑制剂的方法。在另一个方面，本发明涉及一类基于该抑制剂的化合物，可用于治疗疟疾。

  公开号：

  WO2016197190A1
• 作为产物：
  描述：

  L-刀豆氨酸硫酸盐 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 Cbz-Cav(N,N-Boc)-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] STRUCTURE OF PLASMEPSIN V IN COMPLEX WITH AN INHIBITOR AND USES THEREOF
  [FR] STRUCTURE DE PLASMEPSINE V ASSOCIÉE AU SEIN D'UN COMPLEXE AVEC UN INHIBITEUR, ET UTILISATION CORRESPONDANTE

  摘要：

  在一个方面，本发明涉及与抑制剂结合的疟原虫间日疟原虫质膜蛋白酶V的晶体结构，以及利用晶体结构和相关的结构信息来鉴定、设计和/或筛选与/或调节质膜蛋白酶V活性相互作用的抑制剂或重新设计已知的抑制剂的方法。在另一个方面，本发明涉及一类基于该抑制剂的化合物，可用于治疗疟疾。

  公开号：

  WO2016197190A1

文献信息

• Enhanced antimalarial activity of plasmepsin V inhibitors by modification of the P 2 position of PEXEL peptidomimetics
  作者：William Nguyen、Anthony N. Hodder、Richard Bestel de Lezongard、Peter E. Czabotar、Kate E. Jarman、Matthew T. O'Neill、Jennifer K. Thompson、Helene Jousset Sabroux、Alan F. Cowman、Justin A. Boddey、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.022

  日期：2018.6

  Previously, development of transition state PEXEL mimetic inhibitors of plasmepsin V have primarily focused on demonstrating the importance of the P3 Arg and P1 Leu in binding affinity and selectivity. Here, we investigate the importance of the P2 position by incorporating both natural and non-natural amino acids into this position and show disubstituted beta-carbon amino acids convey the greatest potency

  纤溶酶V是一种天冬氨酰蛋白酶，在携带带有疟原虫输出元件（PEXEL）基序的蛋白质（RxLxQ / E / D）出口到受感染的宿主红细胞以及疟疾寄生虫的存活中起关键作用。以前，纤溶酶V的过渡态PEXEL模拟抑制剂的开发主要集中于证明P 3 Arg和P 1 Leu在结合亲和力和选择性方面的重要性。在这里，我们通过将天然和非天然氨基酸都掺入该位置来研究P 2位置的重要性，并表明双取代的β-碳氨基酸可发挥最大的效能。因此，我们在P中显示了带有环己基甘氨酸或苯基甘氨酸的类似物2位是最有效的纤溶酶V抑制剂，可破坏输出蛋白中PEXEL基序的加工，导致恶性疟原虫无性阶段寄生虫死亡。
• Heteroaryl protease inhibitors and diagnostic imaging agents
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06420397B1

  公开（公告）日：2002-07-16

  Ketothiazole alkoxyguanidine and aminoguanidine analogs are described, including compounds of the Formula I: wherein X is O or NR9 and Het, A, R1, R7, R8, R12, R13, Ra, Rb, Rc, Z, m and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  描述了Ketothiazole alkoxyguanidine和氨基胍类似物，包括公式I中的化合物：其中X为O或NR9，Het，A，R1，R7，R8，R12，R13，Ra，Rb，Rc，Z，m和n在说明书中列出，以及其水合物、溶剂合物或药用可接受的盐，可以抑制蛋白酶酶，如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。该发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶和Xa因子。其中某些化合物通过直接、选择性地抑制凝血酶表现出抗血栓活性。该发明包括一种用于在哺乳动物中抑制血小板丢失、抑制血小板聚集、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，其中包括一种在药用可接受的载体中的该发明化合物。该发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液收集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，例如导管、血液透析机、血液收集注射器和管道、血液管路和支架。此外，这些化合物可以被可检测地标记并用于体内血栓的成像。
• [EN] HETEROARYL PROTEASE INHIBITORS AND DIAGNOSTIC IMAGING AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE HETEROARYLE ET AGENTS D'IMAGERIE DIAGNOSTIQUE
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2001004117A1

  公开（公告）日：2001-01-18

  Ketothiazole alkoxyguanidine and aminoguanidine analogs are described, including compounds of formula (I) wherein X is O or NR9 and Het, A, R?1, R7, R8, R12, R13, Ra, Rb, Rc¿, Z, m and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  本发明涉及Ketothiazole alkoxyguanidine和aminoguanidine类似物，包括式（I）中的化合物，其中X为O或NR9，Het，A，R？1，R7，R8，R12，R13，Ra，Rb，Rc¿，Z，m和n在说明书中阐述，以及其水合物，溶剂化物或药学上可接受的盐，用于抑制蛋白酶酶，如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。本发明的化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶，凝血酶，纤溶酶和Xa因子。其中某些化合物通过直接选择性抑制凝血酶表现出抗血栓作用。本发明包括一种用于抑制哺乳动物中的血小板丢失，抑制血小板聚集的形成，抑制纤维蛋白形成，抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，其中包括本发明的化合物和药学上可接受的载体。本发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于血液收集，血液循环和血液储存的设备中使用的材料中，例如导管，血液透析机，血液收集注射器和管道，血液管路和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓成像。
• HETEROARYL PROTEASE INHIBITORS AND DIAGNOSTIC IMAGING AGENTS
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1194428A1

  公开（公告）日：2002-04-10
• US6420397B1
  申请人：——

  公开号：US6420397B1

  公开（公告）日：2002-07-16