3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)abiraterone | 1421704-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)abiraterone
• 英文别名: 3-((3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pyridine；tert-butyl-[[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-dimethylsilane
• CAS: 1421704-60-0
• 化学式: C₃₀H₄₅NOSi
• 分子量: 463.779
• InChiKey: PPJPXYPRACROHS-LWHNIQRHSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.43
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  22.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)abiraterone 生成 乙酸阿比特龙酯
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF ABIRATERONE AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及通过通过具有通式（IV）的类固醇硼酸酯或具有通式（II）的类固醇腙的Suzuki偶联或C-C偶联来获得阿比特龙及其衍生物（如阿比特龙乙酸盐）的过程，以及在该过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20140011992A1
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 咪唑 、 四(三苯基膦)钯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)abiraterone
  参考文献：
  名称：

  双脱氢表雄酮类似物作为潜在的新型抗癌剂的合成和生物学评价

  摘要：

  报告了 13 种皮质抑素 A 类似物对 CDK8 的合成、细胞毒性和抑制作用。这些努力表明，在 17 位具有 6-或 7-异喹啉或 5-吲哚侧链的类似物是最有前途的抗增殖剂。这些化合物在 CEM、HeLa 和 HMEC-1 细胞中显示出有效的细胞毒性作用。所有三种化合物的 IC50 值均小于 10µM。最有趣的 10l 类似物对人真皮微血管内皮细胞系 (HMEC-1) 的 IC50 值为 0.59 µM，明显低于参考标准 2-甲氧基雌二醇。在 50 nM 的浓度下，最有效的 10 小时化合物将 CDK8 的活性降低到 35%。

  DOI：

  10.3390/molecules25133052

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ABIRATERONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ScinoPharm Taiwan, LTD.

  公开号：US20150005489A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention provides intermediates for preparing abiraterone, and processes for preparing abiraterone and intermediates thereof. The intermediates include a compound of formula (IV): wherein R represents a hydroxy-protecting group.

  本发明提供了用于制备阿比特隆的中间体，以及用于制备阿比特隆及其中间体的方法。中间体包括式（IV）的化合物： 其中R代表一个羟基保护基团。
• 一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备 方法
  申请人：常州靶点医药科技有限公司

  公开号：CN103059091B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明公开了一种新的醋酸阿比特龙的制备方法，包括羟基的保护、Aldol反应、脱水反应、去保护和乙酰化等步骤，该方法避免了含重金属试剂的使用，无需严格的无水无氧设备，避免使用昂贵的烷基硼试剂，大大降低成本，并适合大批量工业化生产。
• Processes for the preparation of abiraterone and related compouds
  申请人：Crystal Pharma, S.A.U.

  公开号：EP2607371A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention relates to processes for obtaining abiraterone and derivatives thereof, such as abiraterone acetate, by means of a C-C coupling through a steroid hydrazone of general formula (II) or a Suzuki coupling through a steroid borate of general formula (IV), as well as to intermediates useful in said processes.

  本发明涉及通过类固醇缩酮肼（一般式（II））进行C-C偶联或通过类固醇硼酸酯（一般式（IV））进行Suzuki偶联的方法，以获得阿比特龙及其衍生物，如阿比特龙醋酸盐，同时涉及在该过程中有用的中间体。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF ABIRATERONE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS POUR LA PRÉPARATION DE L'ACÉTATE D'ABIRATÉRONE
  申请人：MAPI PHARMA LTD

  公开号：WO2014016830A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a process for the synthesis of (3beta)17-(3- pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl acetate (Abiraterone acetate) represented by the structure of formula (1), and salts thereof, especially salts with pharmaceutically acceptable acids. The present invention further relates to certain intermediates in such processes.

  本发明涉及一种合成(3β)17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3-基乙酸酯（阿比特龙醋酸盐）的过程，其结构用式（1）表示，以及其盐，特别是与药用可接受酸形成的盐。本发明还涉及这种过程中的某些中间体。
• A directive Ni catalyst overrides conventional site selectivity in pyridine C–H alkenylation
  作者：Tao Zhang、Yu-Xin Luan、Nelson Y. S. Lam、Jiang-Fei Li、Yue Li、Mengchun Ye、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1038/s41557-021-00792-1

  日期：2021.12

  Achieving the transition metal-catalysed pyridine C3−H alkenylation, with pyridine as the limiting reagent, has remained a long-standing challenge. Previously, we disclosed that the use of strong coordinating bidentate ligands can overcome catalyst deactivation and provide Pd-catalysed C3 alkenylation of pyridines. However, this strategy proved ineffective when using pyridine as the limiting reagent, as it required large excesses and high concentrations to achieve reasonable yields, which rendered it inapplicable to complex pyridines prevalent in bioactive molecules. Here we report that a bifunctional N-heterocyclic carbene-ligated Ni–Al catalyst can smoothly furnish C3–H alkenylation of pyridines. This method overrides the intrinsic C2 and/or C4 selectivity, and provides a series of C3-alkenylated pyridines in 43–99% yields and up to 98:2 C3 selectivity. This method not only allows a variety of pyridine and heteroarene substrates to be used as the limiting reagent, but is also effective for the late-stage C3 alkenylation of diverse complex pyridine motifs in bioactive molecules. Selective C–H alkenylation of pyridines at the C3 position, with the pyridine as the limiting reagent, is a long-standing synthetic challenge. Now, it has been shown that this can be achieved using a bifunctional N-heterocyclic carbene-ligated Ni–Al catalyst that overrides the intrinsic C2/4 selectivity of pyridines and enables the selective late-stage functionalization of a range of complex pyridyl-containing motifs.

  实现以吡啶为限制试剂的过渡金属催化的吡啶C3-H烯基化一直是一个长期挑战。此前，我们披露使用强配位的双齿配体可以克服催化剂的失活，并提供Pd催化的吡啶C3烯基化。然而，当使用吡啶作为限制试剂时，这一策略效果不佳，因为它需要大量的过量和高浓度才能获得合理的产率，这使其无法应用于生物活性分子中常见的复杂吡啶。现在，我们报告一种双功能N-杂环卡宾配位的Ni-Al催化剂能够顺利实现吡啶的C3-H烯基化。这种方法克服了吡啶固有的C2和/或C4选择性，提供了一系列C3-烯基化吡啶，产率在43-99%之间，C3选择性高达98:2。这种方法不仅允许多种吡啶和杂环芳烃底物作为限制试剂使用，而且在生物活性分子中对多种复杂吡啶基团的后期C3烯基化也有效。选择性在C3位置对吡啶进行C-H烯基化，以吡啶为限制试剂，是一个长期的合成挑战。现在显示，这可以通过一种双功能N-杂环卡宾配位的Ni-Al催化剂实现，该催化剂克服了吡啶的固有C2/4选择性，并使得多种复杂吡啶基团的后期选择性功能化成为可能。