1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranosyl bromide | 56632-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranosyl bromide
• 英文别名: 3-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranosyl bromide；1-bromo-3-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranose；3-acetyl-5-benzoyl-2-deoxy-2-fluoroarabinofuranosyl bromide；3-acetyl-5-benzoyl-2-deoxy-2-fluoroarabinofuranosylbromide；[(2R,3R,4S)-3-acetyloxy-5-bromo-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 56632-81-6
• 化学式: C₁₄H₁₄BrFO₅
• 分子量: 361.165
• InChiKey: XMTARASDFRQYRG-DAAZQVBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranosyl bromide 在 三甲基氯硅烷 、 sodium methylate 、 氰化汞 、 三乙胺 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 9-(2-脱氧-2-氟阿拉伯呋喃基)鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  核苷。CXXXV。一些9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-9H-嘌呤的合成及其生物学活性。

  摘要：

  合成了含有2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基部分的七个嘌呤核苷，并测试了它们的抗肿瘤活性。3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯呋喃糖基溴化物（1）与N6-苯甲酰腺嘌呤在CH2Cl2中的直接缩合，然后将产物皂化，得到腺嘌呤核苷（I，2 -F-ara-A）。用HOAc中的NaNO 2脱除I，得到次黄嘌呤类似物（II，2'-F-ara-H）。通过汞法将1与6-氯嘌呤缩合，然后进行硫脲处理和产物皂化，制备6-硫嘌呤核苷（III，2'-F-ara-6MP）。III的甲基化得到6-SCH3类似物（IV）。III的阮内镍脱硫得到未取代的嘌呤核苷（V，2'-F-ara-P）。通过甲硅烷基方法将1-与2-乙酰氨基-6-氯嘌呤缩合，得到被保护的2-乙酰氨基-6-氯嘌呤核苷，其可用作鸟嘌呤和6-硫代鸟嘌呤核苷的前体（VI，2'-F-ara- G和VII，分别为2'-F-ara

  DOI：

  10.1248/cpb.37.336
• 作为产物：
  描述：

  1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranose 在 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranosyl bromide
  参考文献：
  名称：

  核苷。123.抗病毒核苷的合成：5-取代的1-（2-脱氧-2-卤代-β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶和-尿嘧啶。一些结构-活动关系。

  摘要：

  描述了几种2'-卤素-5-取代-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶和-尿嘧啶的合成，并研究了结构与体外抗疱疹病毒活性的关系。与2'-溴类似物的2'-氯相比，那些含有2'-氟功能的阿拉伯核苷通常表现出更有效的抗疱疹病毒（HSV）活性。2'-氟-5-碘-ara-C [3a，FIAC]优于2'-氟-5-碘-ara-C [3a，FIAC]的活性证明了氟在2'-“ up”（阿拉伯糖）构型中增强抗病毒效力的重要性。 '-氟-5-碘-核糖-C。在本文测试的所有核苷中，FIAC表现出最强的抗HSV体外活性。2'

  DOI：

  10.1021/jm00356a007

文献信息

• Nucleosides. 129. Synthesis of antiviral nucleosides: 5-alkenyl-1-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)uracils
  作者：Kyoichi A. Watanabe、Tsann Long Su、Uri Reichman、Nancy Greenberg、Carlos Lopez、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00367a020

  日期：1984.1

  Synthesis of 1-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)uracils containing a vinyl (4a), 2-halovinyl (4b-d), or ethyl substituent at C-5 was achieved. These nucleosides were found to be about a log order less active than 2'-fluoro-5-iodo-ara-C (FIAC) against HSV-1, but they are much less cytotoxic against normal human lymphocytes than FIAC. Nucleosides 4a and 4e showed good activity against HSV-1

  合成了在C-5处含有乙烯基（4a），2-卤代戊基（4b-d）或乙基取代基的1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶。发现这些核苷对HSV-1的活性比2'-氟-5-碘-ara-C（FIAC）的对数活性低，但与FIAC相比，它们对正常人淋巴细胞的细胞毒性小得多。核苷4a和4e对HSV-1（分别为ED50 = 0.16和0.24 microM）和HSV-2（ED50 = 0.69和0.65 microM）表现出良好的活性，几乎没有细胞毒性（ID50大于100 microM）。
• Acetylenic nucleosides. Synthesis and biological activities of some 5-ethynylpyrimidine nucleosides
  作者：Ram A. Sharma、Ivan Kavai、Robert G. Hughes、Miroslav Bobek

  DOI：10.1021/jm00369a032

  日期：1984.3

  and IIIb inhibited the replication of herpes simplex virus type I by 90% at concentrations of 2.8 X 10(-5) and 5 X 10(-5) M, respectively. Compound IIb did not show any antileukemic or antiherpes activity.

  1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶的碘化作用提供了5-碘代衍生物（Ib），该衍生物在催化量的四氢呋喃存在下用（三甲基甲硅烷基）乙炔处理（Ph3P）2PdCl2 / CuI和随后的脱保护，得到1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-5-乙炔基尿嘧啶（Ie）。5-（二溴乙烯基）尿嘧啶的三甲基甲硅烷基衍生物与3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-叠氮基-D-阿拉伯呋喃糖基氯的缩合，然后用苯基锂处理，得到1-（2-脱氧-2-叠氮基-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-乙炔基尿嘧啶（IIb）。3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯呋喃糖基溴与5-乙炔基胞嘧啶的三甲基甲硅烷基衍生物缩合，随后除去保护基，得到1-（2-脱氧-2 -氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-乙炔基胞嘧啶（IIIb）。通过NMR和ORD光谱确定IIb和IIIb的结构。化合物Ie和IIIb分别在1
• Nucleosides. 136. Synthesis and antiviral effects of several 1-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)-5-alkyluracils. Some structure-activity relationships
  作者：Tsann Long Su、Kyoichi A. Watanabe、Raymond F. Schinazi、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00151a025

  日期：1986.1

  In order to study structure-activity relationships between antiherpetic activity and the size of the C-5 alkyl substituents of 2'-fluoro-ara-U derivatives, six new nucleosides (1c-h) were synthesized. The 5-allyl analogue 1c was prepared by a Pd(II)-catalyzed reaction of 5-(chloromercuri)-1-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)uracil with allyl chloride. Partial hydrogenation of 1c afforded the

  为了研究抗疱疹活性与2'-氟代-ara-U衍生物的C-5烷基取代基的大小之间的构效关系，合成了六个新的核苷（1c-h）。通过5-（氯汞）-1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶与烯丙基氯的Pd（II）催化反应制备5-烯丙基类似物1c。1c的部分氢化得到5-正丙基衍生物1d（FPAU）。通过使3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖基溴化物与相应的5-取代的尿嘧啶缩合获得核苷1e-h。初步的体外数据显示，随着烷基侧链增加一个碳原子单位，抗疱疹药效下降约1个对数级。随着5-取代基大小的增加，细胞毒性也减小。FPAU对HSV-1和HSV-2具有良好的活性。FiPAU仍显示出良好的治疗指数，而高级烷基类似物基本上是无活性的。
• 5-Substituted
  申请人：Sloan Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US04211773A1

  公开（公告）日：1980-07-08

  Pyrimidine nucleosides exhibiting anti-viral and anti-tumor effects have the formula ##STR1## wherein A is OR.sup.3, SR.sup.3, NR.sup.3 R.sup.4 or NHacyl wherein R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are hydrogen, lower alkyl of 1 to 7 carbon atoms, aralkyl, or aryl; NHacyl is alkanoyl or aroyl amide; B is oxygen or sulfur; X is halogen, alkylsulfonyl or arylsulfonyl; Y is halogen, amino, monoalkyl- or monoaralkylamino, dialkylamino, aminomethyl, hydroxymethyl, lower alkyl, aryl, aralkyl, vinyl and substituted vinyl or ethynyl and substituted ethynyl; Z is methyne or nitrogen; R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are hydrogen acyl or aroyl.

  具有抗病毒和抗肿瘤效果的嘧啶核苷具有以下公式：##STR1## 其中A为OR.sup.3，SR.sup.3，NR.sup.3 R.sup.4或NHacyl，其中R.sup.3和R.sup.4相同或不同，为氢，1至7个碳原子的低级烷基，芳基烷基或芳基；NHacyl为烷酰基或芳酰基酰胺；B为氧或硫；X为卤素，烷基磺酰基或芳基磺酰基；Y为卤素，氨基，单烷基或单芳基氨基，双烷基氨基，氨甲基，羟甲基，低级烷基，芳基，芳基烷基，乙烯基和取代乙烯基或乙炔基和取代乙炔基；Z为亚甲基或氮；R.sup.1和R.sup.2相同或不同，为氢，酰基或芳酰基。
• Anti-herpes virus compositions containing 5-substituted
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US04594339A1

  公开（公告）日：1986-06-10

  Veterinarian composition for the treatment of herpes virus in animals comprising a pyrimidine nucleoside, or veterinarianically acceptable acid addition salte thereof, of the formula ##STR1## wherein A is OR.sup.3, SR.sup.3, NR.sup.3 R.sup.4 or NHacyl wherein R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are hydrogen, lower alkyl of 1 to 7 carbon atoms, aralkyl, or aryl; NHacyl is alkanoyl or aroyl amide; B is oxygen or sulfur; X is halogen, alkylsulfonyl or arylsulfonyl; Y is halogen, amino, monoalkyl- or monoaralkylamino, dialkylamino, aminomethyl, hydroxymethyl, lower alkyl, aryl, aralkyl, vinyl and substituted vinyl or ethynyl and substituted ethynyl; Z is methyne or nitrogen; R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are hydrogen acyl or aroyl, in a veterinarianically acceptable carrier.

  动物用于治疗疱疹病毒的兽医学成分，包括嘧啶核苷或其兽医学上可接受的酸盐加成物，其化学式为##STR1##其中A为OR.sup.3，SR.sup.3，NR.sup.3R.sup.4或NHacyl，其中R.sup.3和R.sup.4相同或不同，为氢，1-7个碳原子的低级烷基，芳基烷基或芳基；NHacyl为烷酰基或芳酰胺基；B为氧或硫；X为卤素，烷基磺酰基或芳基磺酰基；Y为卤素，氨基，单烷基或单芳基氨基，二烷基氨基，氨甲基，羟甲基，低级烷基，芳基，芳基烷基，乙烯基和取代乙烯基或乙炔基和取代乙炔基；Z为亚甲基或氮；R.sup.1和R.sup.2相同或不同，为氢，酰基或芳酰基，在兽医学上可接受的载体中。