7,8-dimethoxy-3-[3-[methyl(2-thiophen-3-ylethyl)amino]propyl]-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one | 131079-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7,8-dimethoxy-3-[3-[methyl(2-thiophen-3-ylethyl)amino]propyl]-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 131079-76-0
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₃S
• 分子量: 402.558
• InChiKey: FBGUNMKNUWOKBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7,8-二甲氧基-3-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 50.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 7,8-dimethoxy-3-[3-[methyl(2-thiophen-3-ylethyl)amino]propyl]-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Specific bradycardic agents. 2. Heteroaromatic modifications in the side chain of specific bradycardic benzazepinones: chemistry, pharmacology, and structure-activity relationships

  摘要：

  Compound 1 (UL-FS 49) has recently been described as the representative of a novel class of antischemic compounds termed ''specific bradycardic agents''. In search of specific bradycardic agents with different pharmacokinetic profiles, heteroaromatic analogues of 1 have been synthesized and evaluated for their bradycardic activity, selectivity, and duration of action. The chain length n and the nature of the heteroaromatic system of compounds 2 strongly determine the biological activities. Unsubstituted benzothiophenes and benzofurans in combination with a chain length of n = 2 give the most active bradycardic compounds. Some of the new compounds combine high bradycardic potency and selectivity with a short duration of action and may thus be useful for the development of short-acting specific bradycardic drugs.

  DOI：

  10.1021/jm00107a011

文献信息

• Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0204349A2

  公开（公告）日：1986-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue heteroaromatische Aminderivate der allgemeinen Formel in der A eine -CH2-CH2-, -CH=CH- oder und B eine Methylen-, Carbonyl- oder Thiocarbonylgruppe oder und Beine Methyiengruppe, wobei das mitx gekennzeichnete Kohlenstoffatom jeweils mit dem Phenylkern verknüpft ist, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, R1 ein Wasserstoff-, Fluoro-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Alkylmercapto-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenylalkoxy-gruppe, R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Phenylalkoxy- oder Alkylgruppe oder R1 und R2 zusammen eine Alkylendioxygruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe, eine Alkyl-oder Phenylalkylgruppe und Het einen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundenen 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, weicher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, zwei Stickstoffatome oder ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff-oder Schwefelatom enthält, und an den zusätzlich ein Phenylring ankondensiert sein kann, wobei in diesem Fall auch die Bindung über den Phenylkern erfolgen kann, oder eine Imida- zo[1,2-a]pyridylgruppe, in denen das Kohlenstoffgerüst der vorstehend erwähnten Reste durch ein Halogenatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy, Phenylalkoxy-, Phenyl-, Dimethoxyphenyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Carbamoylamino-, N-Alkyl-carbamoylamino-, Hydroxymethyl-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyl-oxy-, Alkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylmethoxy-, Carboxymethoxy- oder Alkoxymethylgruppe mono- oder disubstituiert oder durch eine Methylen- oder Ethylendioxyg ruppe substituiert sein kann und gleichzeitig eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe in den vorstehend erwähnten heteroaromatischen Resten durch eine Alkyl-, Phenylalkyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann, bedeuten, deren N-Oxide und deren Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, weiche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, inbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung. Die neuen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的新型杂芳香族胺衍生物 其中 A是-CH2-CH2-、-CH=CH-或 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基或 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基， 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基， 或 E 是可选被烷基取代的直链亚烷基、 G 是任选被烷基取代的直链亚烷基、 R1 是氢、氟、氯或溴原子、三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基巯基或烷基巯基、 烷基、烷基巯基、羟基、烷氧基或苯基烷氧基、 R2 是氢、氯或溴原子，羟基、烷氧基、苯基烷氧基或烷基，或 R1 和 R2 共同形成一个亚烷基二氧基基团、 R3 是氢原子、烯基、烷基或苯基烷基，以及 Het 是通过碳原子或氮原子键合的 5 元或 6 元杂芳环，其中包含一个氧原子、硫原子或氮原子、两个氮原子或一个氮原子和一个氧原子或硫原子，苯基环也可与之融合、在这种情况下，该键也可通过苯基核形成，或由卤素原子、烷基、羟基、烷氧基、苯基烷氧基、苯基、二甲氧基苯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氨基甲酰氨基、N-烷基氨基甲酰氨基、羟甲基、巯基、巯基氨基、羟甲基、羟甲基、巯基氨基或氨基取代上述基团碳骨架的咪唑并[1,2-a]吡啶基、羟甲基-、巯基-、烷基巯基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰氧基-、烷基磺酰氨基-、烷氧基羰基甲氧基-、羧基甲氧基或烷氧基甲基可被亚甲基或亚乙二氧基单取代或二取代，同时，上述杂 芳基中的任何亚氨基可被烷基、苯烷基或苯基取代、N-氧化物及其与无机酸或有机酸的酸加成盐具有柔软、宝贵的药理特性，特别是具有降低心率的作用。 这些新化合物可以用已知的方法生产。
• ——
  作者：BOMHARD A.、 PSIORZ M.、 HEIDER J.、 HAUEL N.、 NOLL K.、 NARR B.、 KOBINGER W.+

  DOI：——

  日期：——
• Specific bradycardic agents. 2. Heteroaromatic modifications in the side chain of specific bradycardic benzazepinones: chemistry, pharmacology, and structure-activity relationships
  作者：Andreas Bomhard、Manfred Reiffen、Joachim Heider、Manfred Psiorz、Christian Lillie

  DOI：10.1021/jm00107a011

  日期：1991.3

  Compound 1 (UL-FS 49) has recently been described as the representative of a novel class of antischemic compounds termed ''specific bradycardic agents''. In search of specific bradycardic agents with different pharmacokinetic profiles, heteroaromatic analogues of 1 have been synthesized and evaluated for their bradycardic activity, selectivity, and duration of action. The chain length n and the nature of the heteroaromatic system of compounds 2 strongly determine the biological activities. Unsubstituted benzothiophenes and benzofurans in combination with a chain length of n = 2 give the most active bradycardic compounds. Some of the new compounds combine high bradycardic potency and selectivity with a short duration of action and may thus be useful for the development of short-acting specific bradycardic drugs.