(S)-2-benzyloxycarbonyl-amino-3-methylbutyric acid-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl ester | 1025504-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-benzyloxycarbonyl-amino-3-methylbutyric acid-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl ester
• 英文别名: 2-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyric acid (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl ester；N-Carboxybenzyl Valbenazine；[(2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl] (2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 1025504-76-0
• 化学式: C₃₂H₄₄N₂O₆
• 分子量: 552.711
• InChiKey: OHTGPAMRDCCCFJ-KLCYUCRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.53
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  86.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-benzyloxycarbonyl-amino-3-methylbutyric acid-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以98 %的产率得到[2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇
  参考文献：
  名称：

  通过 1,3-偶极环加成实际合成缬苯那嗪†

  摘要：

  伐苯那嗪 (Ingrezza) 是一种通过活性代谢物氢丁苯那嗪 (HTBZ) 实现的 2 型囊泡单胺转运蛋白 (VMAT2) 的强效、高选择性抑制剂，已被批准用于治疗迟发性运动障碍，最近还被批准用于治疗与舞蹈症相关的舞蹈病。亨廷顿氏病。尽管为合成 HTBZ 付出了大量的努力，但缬苯那嗪的工业制备采用二氢异喹啉作为起始原料，并通过酮还原得到外消旋 HTBZ 的手性拆分。在此，我们提出了 HTBZ 和伐苯那嗪的实用合成，具有高度立体选择性的 1,3-偶极环加成和酶动力学拆分。该级联过程包括环加成、NO键断裂和内酰胺化，事实证明操作简单。这项工作中开发的酶促拆分技术为生产育亨宾和利血平等具有医学意义的化合物提供了快速获得四氢异喹啉 (THIQ) 稠合哌啶的途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202300618
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline N-oxide 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (S)-2-benzyloxycarbonyl-amino-3-methylbutyric acid-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  通过 1,3-偶极环加成实际合成缬苯那嗪†

  摘要：

  伐苯那嗪 (Ingrezza) 是一种通过活性代谢物氢丁苯那嗪 (HTBZ) 实现的 2 型囊泡单胺转运蛋白 (VMAT2) 的强效、高选择性抑制剂，已被批准用于治疗迟发性运动障碍，最近还被批准用于治疗与舞蹈症相关的舞蹈病。亨廷顿氏病。尽管为合成 HTBZ 付出了大量的努力，但缬苯那嗪的工业制备采用二氢异喹啉作为起始原料，并通过酮还原得到外消旋 HTBZ 的手性拆分。在此，我们提出了 HTBZ 和伐苯那嗪的实用合成，具有高度立体选择性的 1,3-偶极环加成和酶动力学拆分。该级联过程包括环加成、NO键断裂和内酰胺化，事实证明操作简单。这项工作中开发的酶促拆分技术为生产育亨宾和利血平等具有医学意义的化合物提供了快速获得四氢异喹啉 (THIQ) 稠合哌啶的途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202300618

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE VALBENAZINE FREE BASE<br/>[FR] BASE LIBRE DE VALBÉNAZINE CRISTALLINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2018130345A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present disclosure generally relates to crystalline valbenazine. The present disclosure also generally relates to a pharmaceutical composition comprising crystalline valbenazine, as well of methods of using crystalline valbenazine in the treatment of hyperkinetic disorders, and methods for obtaining such forms.

  本公开涉及晶体瓦贝那嗪。本公开还一般涉及包含晶体瓦贝那嗪的药物组合物，以及使用晶体瓦贝那嗪治疗过动症的方法，以及获取这些形式的方法。
• WO2008/58261
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008058261A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——