(S)-6-(2-(7-溴-9,9-二氟-9H-芴-2-基)-2-氧代乙基)5-氮杂螺[2.4]庚烷 | 1499193-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-6-(2-(7-溴-9,9-二氟-9H-芴-2-基)-2-氧代乙基)5-氮杂螺[2.4]庚烷
• 英文名称: (S)-6-(2-(7-bromo-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-oxoethyl) 5-tert-butyl 5-azaspiro[2.4]heptane-5,6-dicarboxylate
• 英文别名: 6-O-[2-(7-bromo-9,9-difluorofluoren-2-yl)-2-oxoethyl] 5-O-tert-butyl (6S)-5-azaspiro[2.4]heptane-5,6-dicarboxylate
• CAS: 1499193-61-1
• 化学式: C₂₇H₂₆BrF₂NO₅
• 分子量: 562.408
• InChiKey: OBNDCWOXZVJYLY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.09
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-(2-(7-溴-9,9-二氟-9H-芴-2-基)-2-氧代乙基)5-氮杂螺[2.4]庚烷 在 ammonium acetate 、 potassium propionate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 醋酸异丙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(7-(2-((S)-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种雷迪帕韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷迪帕韦的制备方法，无需色谱柱分离，降低了原料成本，通过简单的沉淀或结晶的提纯手段，即可得到高纯度的产品，为大规模工业化生产提供了可行的工艺条件。

  公开号：

  CN105237516B
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-7-碘芴 在 异丙基氯化镁 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.63h， 生成 (S)-6-(2-(7-溴-9,9-二氟-9H-芴-2-基)-2-氧代乙基)5-氮杂螺[2.4]庚烷
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g

文献信息

• 一种雷迪帕维的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107954990A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种雷迪帕维的制备方法，包括如下步骤：(1)雷迪帕维中间体产品1‑LD‑B的制备，(2)雷迪帕维中间体产品2‑LD‑E的制备，(3)雷迪帕维中间体产品3‑LD‑F的制备，(4)雷迪帕维中间体产品4‑LD‑J的制备，(5)雷迪帕维中间体产品5‑LD‑L的制备，(6)雷迪帕维‑LD‑Q的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。
• SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130324496A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Amorphous and crystalline solid forms of the anti-HCV compound (1-3-[6-(9,9-difluoro-7-2-[5-(2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-5-aza-spiro[2.4]hept-6-yl]-3H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid methyl ester (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the amorphous and crystalline forms.

  抗HCV化合物（1-3-[6-(9,9-二氟-7-2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。
• SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20130324740A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的工艺，该化合物可作为抗病毒剂使用。该公开还提供了一些合成中间体化合物，可用于制备式I化合物。
• 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应 用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106117187B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用，所述丙型肝炎病毒抑制剂如为式（I）所示的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明的化合物具有更好的丙肝病毒蛋白NS5A抑制活性，具有更好药效学/药代动力学性能，化合物的适用性好、安全性高，可用于制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物，具有良好的市场开发前景。
• [EN] SOLID STATE FORMS LEDIPASVIR AND PROCESSES FOR PREPARATION OF LEDIPASVIR<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE LÉDIPASVIR ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE LÉDIPASVIR
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2016145269A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure encompasses solid state forms of Ledipasvir, pharmaceutical compositions thereof and processes for preparation of Ledipasvir.

  本公开涵盖Ledipasvir的固态形式，其制药组合物和制备Ledipasvir的工艺。