diphenyl (1-amino-2-methylbutyl)phosphonate hydrobromide salt | 544467-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl (1-amino-2-methylbutyl)phosphonate hydrobromide salt
• CAS: 544467-77-8
• 化学式: BrH*C₁₇H₂₂NO₃P
• 分子量: 400.252
• InChiKey: XLYNAGHLYYDBDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.25
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (1-amino-2-methylbutyl)phosphonate hydrobromide salt 、 Boc-xiIle-Pro-OH 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以37%的产率得到tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-{[1-(diphenoxyphosphoryl)-2-methylbutyl]carbamoyl}pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽衣原体HtrA抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.049
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基丁醛 在 tetrafluoroboric acid diethyl ether complex 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 diphenyl (1-amino-2-methylbutyl)phosphonate hydrobromide salt
  参考文献：
  名称：

  具有潜在生物活性的新型1-异硫氰基-烷基膦酸酯二苯酯衍生物的便捷合成

  摘要：

  在这里，我们描述了一种方便的方法，用于合成新的1-异硫氰基-烷基膦酸酯二芳基酯衍生物及其抗增殖活性。合成是基于在碱性条件下使用二硫化碳原位获得的二硫代氨基甲酸酯，以及使用几种不同的试剂对其进行脱硫的方法，其中过氧化氢被证明是最有效的。合成的化合物在体外对几种癌细胞系显示出高抗增殖活性，并且还显示出一些作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.08.037

文献信息

• Optimization of peptide-based inhibitors targeting the HtrA serine protease in Chlamydia: Design, synthesis and biological evaluation of pyridone-based and N-Capping group-modified analogues
  作者：Jimin Hwang、Natalie Strange、Matthew J.A. Phillips、Alexandra L. Krause、Astra Heywood、Allan B. Gamble、Wilhelmina M. Huston、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113692

  日期：2021.11

  is a suitable bioisostere of the P3/P2 amide/proline for developing CtHtrA inhibitors. Most pyridone-based inhibitors showed superior anti-chlamydial potency to JO146 especially at lower doses (25 and 50 μM) in C. trachomatis and C. pecorum cell culture assays. Modifications of the N-capping group of the peptidyl inhibitors did not have much influence on the anti-chlamydial activities, providing opportunities

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶
• Structure-based design, synthesis, and evaluation of the biological activity of novel phosphoroorganic small molecule IAP antagonists
  作者：Agnieszka Łupicka-Słowik、Mateusz Psurski、Renata Grzywa、Monika Cuprych、Jarosław Ciekot、Waldemar Goldeman、Elżbieta Wojaczyńska、Jacek Wojaczyński、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1007/s10637-020-00923-4

  日期：2020.10

  caspases (Smac) that share an IAP binding motif (IBM). The main purpose of the present study was the design and synthesis of phosphorus-based peptidyl antagonists of IAPs that mimic the endogenous Smac protein, which blocks the interaction between IAPs and caspases. Based on the structure of the IAP antagonist and recently reported thiadiazole derivatives, we designed and evaluated the biochemical properties

  新型抗癌疗法采用的策略之一是通过阻断细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 和半胱天冬酶之间的相互作用，使细胞凋亡过程回到正轨。半胱天冬酶的活性受半胱天冬酶/半胱天冬酶原蛋白水解级联中的半胱天冬酶本身以及它们与 IAP 的相互作用调节。半胱天冬酶可以从 IAP 的抑制影响中释放出来，这些蛋白质是共享一个 IAP 结合基序 (IBM) 的促凋亡蛋白，例如半胱天冬酶的次级线粒体激活剂 (Smac)。本研究的主要目的是设计和合成 IAP 的磷基肽基拮抗剂，模拟内源性 Smac 蛋白，阻断 IAP 和半胱天冬酶之间的相互作用。基于 IAP 拮抗剂的结构和最近报道的噻二唑衍生物，N -Me-Ala-Val/Chg-Pro-OH 基序（Chg：环己基甘氨酸）。获得的化合物与凋亡蛋白重复序列​​杆状病毒抑制剂 X-连锁抑制剂（XIAP BIR3）结构域的结合沟相互作用的能力通过荧光偏振测定进行检查，同时它们诱导自身泛素化随后蛋白酶体降解的潜力使用