methyl 3α,7α,12α-tetrahydropyranyloxy-5β-cholan-24-oate | 140681-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,7α,12α-tetrahydropyranyloxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,7,12-tris(oxan-2-yloxy)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 140681-10-3
• 化学式: C₄₀H₆₆O₈
• 分子量: 674.959
• InChiKey: SJCQCUFWJYGOLT-KPGIOPOWSA-N

物化性质

• 沸点：
  707.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,7α,12α-tetrahydropyranyloxy-5β-cholan-24-oate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (2R,3R,6R)-2,3-二羟基-6-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-羟基-10,13-二甲基十六碳氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]庚酸
  参考文献：
  名称：

  3α,7α,12α,24ξ -tetrahydroxy-5 β -cholestan-26-oic acid 的合成改进

  摘要：

  摘要 本文介绍了将胆酸转化为羟基受保护的胆醛的三种简单快捷的方法。第一种方法包括氢化铝锂还原胆酸甲酯的四氢吡喃醚，并用氯铬酸吡啶鎓氧化所得伯醇。第二种方法使用乙硼烷将 -COOH 基团还原为 -CH 2 OH 基团，而第三种方法涉及将 3α, 7α, 12α -triformyloxy-5β -cholan-24-oic酸（作为酰氯) 与 TMA-铁化物（四甲基氢化铁四羰基铵）直接转化为 3α, 7α, 12α -triformyloxy-5β -cholan-24-al。通过上述任何一种方法获得的醛与α-溴丙酸乙酯进行平稳的Reformatsky反应，得到3α、7α、12α、24ξ-四羟基-5β-胆甾醇-26-油酸。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(82)90140-4
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 胆酸甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以73 %的产率得到methyl 3α,7α,12α-tetrahydropyranyloxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  TGR5功能热点的化学探索：C7和C23取代胆酸衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  TGR5 的激活赋予胆汁酸调节非基因组信号通路的能力，这些信号通路负责生理作用，包括免疫抑制和抗炎特性以及葡萄糖代谢和能量稳态的调节。因此，TGR5 激动剂在药物发现和临床前评估中成为治疗肝脏疾病和代谢综合征的有前途的化合物。在这项研究中，我们一直在设计胆汁酸支架的位点选择化学修饰，以提供能够调节不同组织中 TGR5 功能的新型化学工具。所测试的半合成胆酸衍生物集合的生物学结果用于扩展TGR5激动剂的结构-活性关系，并阐明TGR5热点在受体激活和选择性中的分子基础和功能作用。胆汁酸分子结构的一些意想不到的特性已被发现与受体激活相关，因此可用于设计新型、选择性和有效的 TGR5 激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115851

文献信息

• Study on the Bile Salts from Sunfish, Mola mola L. I. The Structures of Sodium Cyprinol Sulfates, the Sodium Salt of a New Bile Acid Conjugated with Taurine, and a New Bile Alcohol and Its New Sodium Sulfates.
  作者：Hitoshi ISHIDA、Hidetoshi NAKAYASU、Hidekazu MIYAMOTO、Haruo NUKAYA、Kuniro TSUJI

  DOI：10.1248/cpb.46.12

  日期：——

  New sodium bile alcohol sulfates (1a and 1b), two sodium cyprinol sulfates (2a and 2b), and the sodium salt of a new bile acid conjugated with taurine (3) were isolated from the bile of sunfish, Mola mola L., by chromatography on silica gel and octadecylsilane (ODS), together with sodium taurocholate (4). On hydrolysis with pyridine and dioxane, the new sulfates 1a and 1b both afforded a new bile alcohol (5), whose structure was determined to be 5β-cholestane-3α, 7, α11α, 26, 27-pentol, based on the physico-chemical data. On the basis of this result and their physiochemical data, the new sulfates were established as (25S)- and (25R)-(+)-3α, 7α, 11α, 26-tetrahydroxy-5β-cholestan-27-yl sodium sulfate. Based on the physicochemical data and chemical transformations, the sodium cyprinol sulfates were identified as (25S)- and (25R)-(+)-3α, 7α, 12α, 26-tetrahydroxy-5β-cholestan-27-yl sodium sulfate and compound 3 as sodium 2-[[3α, 7α, 11α-trihydroxy-24-oxo-5β-cholan-24-yl]amino]ethanesulfonate.

  通过在硅胶和十八烷基硅烷（ODS）上进行层析，从太阳鱼胆汁中分离出了新的胆汁醇硫酸钠（1a 和 1b）、两种氰醇硫酸钠（2a 和 2b）以及一种与牛磺酸共轭的新胆汁酸钠盐（3），同时还分离出了牛磺胆酸钠（4）。在用吡啶和二氧六环进行水解时，新的硫酸盐 1a 和 1b 都生成了一种新的胆汁醇（5），根据物理化学数据，确定其结构为 5β-cholestane-3α, 7, α11α, 26, 27-戊醇。根据这一结果及其理化数据，新的硫酸盐被确定为 (25S)-和 (25R)-(+)-3α, 7α, 11α, 26-四羟基-5β-胆甾烷-27-基硫酸钠。根据理化数据和化学转化，确定氰基苯酚硫酸钠盐为 (25S)- 和 (25R)-(+)-3α, 7α, 12α, 26-四羟基-5β-胆甾烷-27-基硫酸钠盐，化合物 3 为 2-[[3α, 7α, 11α- 三羟基-24-氧代-5β-胆甾烷-24-基]氨基]乙磺酸钠盐。
• BILE ALCOHOL AND DRUG CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TSUMURA CO., LTD.

  公开号：EP0489933A1

  公开（公告）日：1992-06-17

  A novel bile alcohol of general formula (I), having an efficacious physiological activity and being specified in the configurations of particularly the 20-, 24- and 25-positions; formula (I) wherein one of the groups R₁ and R₂ represents a group of formula (A) or (B) while the other represents -OH or -H; R₃ and R₄ represent each -CH₂OH, -CH₃ or -CH₂OSO₃Na; or alternatively R₂ and R₃ are combined together to represent -OCH₂-, R₂ and R₄ are combined together to represent -OCH₂-, or R₃ and R₄ are combined together to represent -CH₂OCH₂-; provided that R₃ and R₄ do not represent -CH₃ at the same time and that R₁ represents -OH or -H and R₂ represents the group of formula (A) or (B) when R₃ and R₄ represent -CH₂OH at the same time. A drug containing the bile alcohol, including those wherein R₃ and R₄ in the above formula (I) represent each -H, -CH₂OH, -CH₃ or -CH₂OSO₃Na (except for the case where both R₃ and R₄ represent -H at the same time), and 3α 7α, 12α, 24-tetrahydroxy-5α- or -5β-cholane is efficacious as a cerebral function protective agent, cholagogue, cell activator, microcirculation improver, antiarteriosclerotic agent, antihyperlipemia drug, hepatic function improver, anti-inflammatory drug, antithrombotic drug and hypertensive.

  通式（I）的新胆醇具有有效的生理活性，特别是在20、24和25位的构型中进行了指定。其中，R₁和R₂中的一个代表公式（A）或（B）的基团，而另一个代表-OH或-H；R₃和R₄分别代表-CH₂OH、-CH₃或-CH₂OSO₃Na；或者R₂和R₃结合在一起代表-OCH₂-，R₂和R₄结合在一起代表-OCH₂-，或者R₃和R₄结合在一起代表-CH₂OCH₂-；前提是R₃和R₄不能同时表示-CH₃，而且当R₃和R₄同时表示-CH₂OH时，R₁表示-OH或-H，R₂表示公式（A）或（B）的基团。含有胆醇的药物，包括上述公式（I）中R₃和R₄分别表示-H、-CH₂OH、-CH₃或-CH₂OSO₃Na的药物（除了R₃和R₄同时表示-H的情况），以及3α 7α，12α，24-四羟基-5α-或-5β-胆烷作为脑功能保护剂、胆汁促进剂、细胞活化剂、微循环改善剂、抗动脉硬化药、降脂药、肝功能改善剂、抗炎药、抗血栓药和降压药具有有效性。
• Nongenomic Actions of Bile Acids. Synthesis and Preliminary Characterization of 23- and 6,23-Alkyl-Substituted Bile Acid Derivatives as Selective Modulators for the G-Protein Coupled Receptor TGR5
  作者：Roberto Pellicciari、Hiroyuki Sato、Antimo Gioiello、Gabriele Costantino、Antonio Macchiarulo、Bahman M. Sadeghpour、Gianluca Giorgi、Kristina Schoonjans、Johan Auwerx

  DOI：10.1021/jm070633p

  日期：2007.9.1

  23-Alkyl-substituted and 6,23-alkyl-disubstituted derivatives of chenodeoxvcholic acid are identified as potent and selective agonists of TGR5, a G-protein coupled receptor for bile acids (BAs). In particular. we show that methylation at the C-23(S) position of natural BAs confers a marked selectivity for TGR5 over FXR, while the 6 alpha-alkyl substitution increases the potency at both receptors. The present results allow for the first time a pharmacological differentiation of genomic versus nongenornic effects mediated by BA derivatives.